王亚楠，周翔

国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院介入治疗科，北京 100021

肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是全球第六大常见恶性肿瘤，也是肿瘤相关死亡的第二大常见原因[1]。在中国，慢性乙型肝炎是最常见的病因[2]。作为最常用的局部治疗方式，经动脉化疗栓塞（transarterial chemoembolization，TACE）在肝癌的治疗中发挥重要作用。对于中期肝癌，巴塞罗那临床肝癌（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）分期系统推荐TACE作为标准治疗方案。一项包含14个国家的18 031例HCC患者的国际大型纵向队列研究（BRIDGE）表明TACE不仅常在中期肝癌患者中应用，BCLC A/C期肝癌患者行TACE治疗也很常见[3]。更有研究表明，部分合并门脉癌栓、肝外转移、肝功能Child-Pugh A/B级的晚期HCC患者，TACE治疗也取得肯定效果[4-5]。

由于肝癌患者的异质性及TACE手术本身的局限性，重复行TACE术可削弱治疗效果，即所谓的TACE抵抗。分子靶向治疗和免疫治疗可有效改善肝功能良好的晚期肝癌患者预后。两项回顾性研究指出，当患者出现TACE抵抗时，20%～25%的患者术后肝功能下降为Child-Pugh B级或者C级，即使基线肝功能为Child-Pugh A级[6-7]。重复TACE造成的肝功能不全及不可治疗进展时间（time to untreated progression，TTUP）缩短，是患者生存时间（overall survival，OS）缩短的主要原因[8]。研究发现TACE抵抗后，尽早转入系统治疗，患者生存获益和肝功能保护更为显著[9-10]。不可切除的HCC患者的OS差异很大，这取决于发现TACE抵抗的时间及相应治疗策略的调整[11]。早期发现TACE抵抗并转入系统治疗对临床具有重要指导意义。

1 TACE抵抗的概念及机制

TACE抵抗的概念由日本肝病协会（Japan Society of Hepatology，JSH）[12]首先提出，韩国[13]及欧……