温馨，张喜平

1内蒙古医科大学第一临床医学院，呼和浩特 010050

2内蒙古医科大学附属医院甲乳外科，呼和浩特 010050

异黏蛋白（metadherin，MTDH）基因，也称星形胶质细胞上调基因-1（astrocyte elevated gene-1，AEG-1）、LYRIC或3D3，是新发现的原癌基因，高表达于恶性肿瘤如乳腺癌，骨肉瘤，以及消化、泌尿、生殖和神经系统肿瘤中，参与并调节肿瘤的多种生物学过程。因此，MTDH基因可能作为抗肿瘤治疗潜在的靶点，对肿瘤的治疗具有重要价值。本文主要综述了MTDH基因的最新研究动态，以及在乳腺癌靶向治疗方面的进展。

1 MTDH基因概述

1.1 生物学特性

MTDH基因于2002年在使用人类免疫缺陷病毒-1（human immunodeficiency virus-1，HIV-1）或肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）治疗原发性胎儿星形胶质细胞时被首次发现。Brown和Ruoslahti发现，MTDH基因可以识别与肺血管结合的蛋白质，介导乳腺癌的肺转移过程。MTDH基因编码的是分子量约64 kD的Ⅰb型单次跨膜蛋白，等电点为9.33，呈高碱性，包含582个氨基酸，其中赖氨酸含量最丰富。基因组细胞学研究显示，MTDH基因互补DNA（complementary DNA，cDNA）包括12个外显子和11个内含子，全长3611个碱基，其中第220位至第1968位碱基组成了一段高度保守的序列，被称为开放阅读框。MTDH基因位于8号染色体的8q22区，与肿瘤的增殖、突变、耐药、转移及不良预后相关。MTDH基因主要表达于细胞膜、细胞质、细胞核及特定区域的核膜、核仁、核质，但主要定位于细胞质。Hu等应用荧光原位杂交和基因组DNA定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）技术探测MTDH基因在乳腺癌中的扩增情况；Yoo等采用基因芯片和单核苷酸多态性技术探测发现，肝癌中MTDH基因座两侧250 kD区域的拷贝数明显增高。……