张鸿雁，王建尧，王斌#

1中国医科大学研究生院，沈阳 110122

2深圳市儿童医院普外二科，广东 深圳 518026

Gremlin是一种能够编码184个氨基酸、富含半胱氨酸的新基因，在健康大鼠的成纤维细胞中呈高表达，但在肿瘤基因转化的细胞中，其表达却受到抑制，因此，将其命名为“DRM”，即down-regulated in v-mos-transformed cells。DRM蛋白与大鼠和人类DAN基因产物具有显著的序列同源性，这些序列具有抑制肿瘤生长的活性，并且DRM的表达具有组织特异性，在大鼠的大脑、脾脏、肾脏和睾丸中的表达水平高，在心脏、肝脏和骨骼肌中的表达水平低或不表达。1998年，Hsu等首次从非洲爪蟾的神经嵴中分离出Gremlin基因，发现小鸡、大鼠和人类的Gremlin基因同源，与非洲爪蟾的Gremlin基因共享80%的氨基酸序列。与Cerberus和DAN类似，Gremlin通过拮抗转化生长因子-β（transforming growth factor-beta，TGF-β）亚家族配体的活性从而调节生长发育过程。研究发现，Gremlin基因即IHG-2定位于人类染色体的15q13～q15；高糖环境下，Gremlin于系膜细胞呈高表达；与大鼠DRM基因的表达部位略有不同，在神经元、星形胶质细胞、成纤维细胞以及大脑、卵巢、小肠和结肠等组织中能够检测到人Gremlin基因的存在。Gremlin编码的蛋白有3种形式，分别为 Gremlin1（GREM1）、Gremlin2（GREM2）和Gremlin3。Gremlin主要以分泌型和细胞相关型两种形式存在于内质网、高尔基体和细胞外表面，其C端包含一个高度保守富含半胱氨酸的重复区域，称为半胱氨酸结，被TGF-β超家族、血小板源生长因子、神经生长因子和一些其他分泌蛋白所共享；N端包含多个潜在的糖基化和磷酸化修饰位点。Gremlin是骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）的内源性拮抗剂，而BMP是TGF-β超家族中的一类多功能细胞因子，是哺乳动物体内最大的TGF-β亚家族，在不同类型细胞中参与细胞的增殖、分化和迁移等过程。……