张良强，王志刚，段睿#

1湖北民族大学附属荆门市第一人民医院肝胆胰外科，湖北 荆门 448000

2湖北民族大学医学部荆门临床医学院，湖北 荆门 448000

胶质瘤相关肿瘤基因（glioma associated oncogene，GLI）最初在 1987 年由 Kinzler等在人大脑胶质瘤中被检测出，因此而得名。1988年，Ruppert等鉴定出GLI家族包含3名成员[胶质瘤相关肿瘤基因同源1（glioma associated oncogene homologue 1，GLI1）、GLI2和GLI3]，均为含有CH型高度保守的锌指结构，能特异性识别并结合5'-GACCACCCA-3'DNA系列调控靶基因的转录，在人类发育、组织特异性分化及肿瘤中扮演着重要作用。GLI3定位于人7号染色体（7p13），该基因包含14个外显子，基因大小为8.5 kb，编码由1596个氨基酸构成的分子量约为190 kD的蛋白，在除了肾脏和脑组织以外的几乎所有正常组织中广泛表达。GLI3除了含有N-末端的转录抑制域和CH锌指结构域、C-末端的活性转录结构域等主要功能域外，中间还含有能调节核内转录的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cyclic AMP-response element binding protein，CREB）、E3-泛素化连接酶的MID1（E3 ubiquitin ligase，MID1）、蛋白磷酸酶2A（protein phosphatase 2A，PP2A）及复合抑制物（supressor of fused，SUFU）等多种结合位点区域。已证实，GLI3的C-末端截短突变会导致肢端发育畸形。研究表明，GLI3在磷酸化、泛素化及甲基化的调控下能发挥相应的生理调控作用。其中，在接受蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）-糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK3β）-酪蛋白激酶 1（casein kinase 1，CK1）的磷酸化或 Cu1/β-TrCP和Cu3/SPOP的E3-泛素化途径的调控下可发生C-末端截短转为分子量为83 kD的抑制刺猬（hedgehog，Hh）通路靶基因转录的GLI3阻遏形式（GLI3-repressor，GLI3R），不仅参与调节人T淋巴细胞和胎儿肝B淋巴细胞的发育成熟介导人体免疫应答，而且在Hh通路中通过调控蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，又称AKT）通路与促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）-胞外……