高冰，陈骏，周欢，程晔，宋金成，周金平，李秀华

大连医科大学附属第二医院胸部肿瘤1科，辽宁 大连 116000

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，据世界卫生组织统计，2018年全球新增1800余万例恶性肿瘤患者，并有960余万例患者死于恶性肿瘤，其中，肺癌的发病率和病死率居于首位。根据国家癌症中心数据，2015年中国新增恶性肿瘤患者约4000万例，并有2300余万例死于恶性肿瘤，可见肺癌已成为严重危害人类健康的重要问题。恶性程度高、治疗效果欠佳是一直困扰医疗界的难题，那么肺癌的早期诊断及预后的准确评估显得尤为重要。近年来，微小RNA（microRNA，miRNA）的相关研究日益受到关注，其异常表达在肿瘤的增殖、分化及凋亡中起到重要的调节作用。

1 miRNA与肿瘤

miRNA是一组长21～25个核苷酸的非编码小分子RNA，通过5'端核苷酸种子序列与其互补的目标mRNA的3'端匹配序列相结合，诱导RNA降解，调节细胞的增殖、分化及凋亡过程。研究显示，miRNA的异常表达与肿瘤的发生、侵袭及转移等生物学行为密切相关，参与肿瘤细胞生命活动的调控，从而发挥促癌或抑癌作用。

2 肺癌相关miRNA 的表达水平及作用机制

2.1 抑癌作用miRNA 的表达水平及作用机制

2.1.1 miRNA-135a 与肺癌 Zhou等发现miRNA-135a在非小细胞肺癌组织中的表达水平较低，而胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）和磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）的表达水平均高于邻近正常组织；体外实验结果显示，与空白组相比，miRNA-135a模拟组细胞的增殖、迁移和侵袭能力均受到抑制，蛋白表达水平降低，细胞凋亡能力增强，说明miRNA-135a通过IGF-1/PI3K信号通路促进细胞凋亡，抑制细胞的增殖、迁移、侵袭和肿瘤血管生成。……