李慧茹，马红梅，杨丽萍

1承德医学院研究生学院，河北 承德 067000

2沧州市人民医院血液科，河北 沧州 061000

3粤北人民医院血液内科，广东 韶关 512000

多发性骨髓瘤（mutiple myeloma，MM）是一种B细胞恶性肿瘤，由异常浆细胞聚集引起的贫血、骨痛、肾功能不全、高钙血症等。中国MM发病率约为6.88/10万，是常见的血液系统恶性肿瘤。MM多次复发不可治愈，终将演变成复发难治性多发性骨髓瘤（relapsed and refractory multiple myeloma，RRMM），主要原因：①随着意义不明的单克隆免疫球蛋白血症、冒烟型骨髓瘤、活动性骨髓瘤及RRMM的进展，越来越多的细胞遗传学异常，克隆演变、亚克隆的异质性可能导致疾病复发进展；②骨髓瘤干细胞虽然数量很少，但具有自我更新、无限增值、多向分化的能力；③MM细胞与骨髓间充质干细胞的相互作用，使骨髓微环境中细胞因子、趋化因子和可溶性因子如白细胞介素（interleukin，IL）-6、胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）升高。IL-6可激活促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、Janus激酶2（Janus kinase 2，JAK2）/信号转导及转录激活因子3（signal transduction and activator of transcription 3，STAT3）和磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K）/蛋白激酶 B（protein kinase B，PKB，又称AKT）通路，不仅使肿瘤生长，还会导致其产生耐药性。本综述主要从免疫调节剂、单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法等方面阐述RRMM的免疫治疗进展。

1 免疫调节剂（immunomodulator，IMiD）

20世纪50年代，沙利度胺作为镇静催眠药用于治疗孕期的恶心呕吐，但因导致胎儿海豹肢等畸形而退市。1999年Singhal等首先基于其抗血管生成作用进行的临床试验中观察了沙利度胺单药治疗84例RRMM患者的临床疗效，结果显示，10%的患者达到完全缓解（complete response，CR）或者接近CR，从此进入沙利度胺治疗RRMM的时代。……