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信号淋巴细胞活化分子受体家族作用机制及研究进展△

2021-11-11余思佳李德智别俊魏守鑫

癌症进展 2021年23期

余思佳,李德智,别俊,魏守鑫

1川北医学院第二临床医学院南充市中心医院肿瘤科,四川 南充 637000

2浙江大学医学院附属第四医院肿瘤科,浙江 义乌 322000

3川北医学院临床医学系肿瘤学,四川 南充 637000

细胞表面受体信号淋巴细胞活化分子受体家族(signaling lymphocytic activation molecule receptor family,SLAMF)由9种跨膜蛋白(SLAMF1~9)组成,表达在所有造血细胞及淋巴细胞表面,除SLAMF2是SLAMF4的受体外,大多数SLAMF可作为自身配体。其中,SLAMF1、SLAMF3~7的细胞质尾部均携带一个或多个细胞内酪氨酸的独特开关基序(immunoreceptor tyrosine based switch motif,ITSM)以及许多其他磷酸酪氨酸残基,该基序与单个SH2结构域SLAM相关蛋白(SLAM associated protein,SAP)和尤因肉瘤相关转录本(Ewing sarcoma associated transcript,EAT)-2具有很高的亲和力。由于缺乏C-末端结构域,SLAMF2缺乏ITSM结构域,同时,SLAMF8和SLAMF9虽然有一个较短的细胞质尾巴(30个氨基酸残基),但它们也缺乏酪氨酸基序。这些基序与不同的接头分子相互作用,如SAP、EAT-2、Src同源磷酸酶-1(Src-homology phosphatase type-1,SHP1)、Src同源磷酸酶-2(Src-homology phosphatase type-2,SHP2)和Src同源2-含肌醇磷酸酶-1(Src homology 2-containing inositol phosphatase-1,SHIP-1),以传递激活或抑制信号。SLAMF是CD4、CD8和自然杀伤(natural killer,NK)细胞表面的共刺激分子,同时它们也参与造血过程的早期阶段。SLAMF调节T淋巴细胞的发育和功能,调节NK细胞的裂解活性、细胞因子的产生和主要组织相容性复合体非依赖性细胞抑制。此外,它们还调节B细胞的激活和记忆生成,中性粒细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞的功能,以及血小板聚集。SLAMF分子是含有细胞质尾巴的Ⅰ型跨膜糖蛋白,但SLAMF2除外,SLAMF2是糖基磷脂酰肌醇(glycosyl phosphatidylinositol,GPI)锚定的蛋白。大部分SLAMF胞外部分由一个缺少典型二硫键的N端免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)可变区(V区)和一个以保守半胱氨酸为特征的C端Ig恒定2-SET区(C区)组成,而SLAMF3由两个V-Ig/C2-Ig组成。……

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