蔡苏娜，李 强，3，周 慧，许雨墨，宋 静，甘 超，戚之琳1，，齐世美1，

皖南医学院1生物化学与分子生物学教研室，2活性大分子重点实验室，3人体解剖学教研室，安徽 芜湖241002

多种疾病伴随着显著的炎症反应，涉及免疫系统中不同类型的细胞和信号传导途径，例如静脉和慢性动脉疾病［1］，心肌缺血［2］，阿兹海默症，急性脑卒中［3］，癌症和动脉高血压［4］等。PI3K信号通路通过调节多条关键性炎症通路和白细胞功能来促进炎症的发展［5］。用PI3Kδ特异性抑制剂GS-9829处理MRL/lpr小鼠，可以降低血清IL-6和TNF-α水平，减少肾脏中巨噬细胞浸润［6］。IP-145，PI3Kδ/γ双重抑制剂，在OVA诱导的哮喘中，能够减少嗜酸性中性粒细胞的浸润［7］。ZSTK474是新型的泛PI3K抑制剂，能够减少自身免疫性脑脊髓炎和类风湿关节炎小鼠模型中的炎症反应［8-9］。临床试验结果显示，ZSTK474能够引起高血糖，胃肠道功能紊乱和精神病学影响［10-11］。因此，深入探讨PI3K/AKT/mTOR信号通路在炎症发生中的分子机制，筛选靶向性高，副作用小的化合物，作为临床炎症和相关性疾病的候选药物，具有巨大的应用价值。

糖尿病诱发的氧化应激能够增加促炎细胞因子（TNF-α和IL-6）的水平，上调诸如血管粘附分子-1（VCAM-1），细胞间粘附分子-1（ICAM-1）和核因子-κB（NF-κB）等炎性分子的表达［12］。而且，ROS可以通过直接激活PI3K，同时使PIP3负调节分子PTEN失活，增强AKT功能。另外，ROS在较低水平能够直接氧化AKT分子中的二硫键，导致AKT和磷酸酶2A（PP2A）的解离，使AKT产生短期激活效应［13］。我们课题组证实在神经细胞模型PC12细胞中，下调H2O2诱导的ROS水平后，AKT活性降低，炎症反应减少［14］。但是ROS在炎症反应中的具体产生机制，在炎症相关信号通路PI3K/AKT/mTOR中扮演的角色，目前尚未完全阐明。……