COPD患者免疫细胞亚群特征及六味补气胶囊干预的分子机制
2021-11-10王小乐高雅婷杨勤军童佳兵张星星王传博李泽庚
王小乐,朱 洁,高雅婷,吴 凡,杨勤军,童佳兵,张星星,王传博,吴 迪,李泽庚
安徽中医药大学1研究生院,2中西医结合学院,安徽 合肥 230012;3第一附属医院,安徽 合肥 230031;4安徽省中医药科学院中医呼吸病防治研究所,安徽 合肥 230031;5安徽省教育厅重点实验室中医药防治肺系重大疾病重点实验室,安徽 合肥 230031;6安徽医科大学第二附属医院中医科,安徽 合肥230601
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见慢性炎症持续存在的呼吸系统疾病,归属中医“肺胀”、“喘证”等范畴,我国成人发病率高达8.6%,在疾病致死率中排第4位[1,2]。长期吸烟、空气污染等是导致COPD发生和持续进展的重要危险因素,可引起肺部巨噬细胞、中性粒细胞等的免疫相关细胞的异常活化,白介素-1β(IL-1β)、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子的大量释放,终致肺部反复的损伤与修复、肺泡结构破坏、气道和肺血管重构等改变[3,4]。因此,探究COPD肺部免疫细胞特征及其涉及的分子机制,对研究药物调控COPD免疫失衡机制具有指导作用。
中医认为肺气虚是COPD发病的根本所在[5,6],基于新安医学“固本培元”理论,创制的六味补气胶囊可有效改善COPD患者肺功能,减少COPD的急性发作次数[7,8],调节Th1/Th2平衡,提高血清Treg和IL-4表达,降低IFN-γ和IL-17水平,改善COPD的免疫紊乱和炎症状态[9]。实验研究表明,六味补气胶囊能显著降低COPD大鼠IL-1β、IL-10、TIMP1、MMP9等蛋白的表达,改善大鼠肺功能及肺部炎症反应[10,11],但其对COPD相关的其它炎症免疫细胞调控机制有待探明。为此,本次研究通过挖掘COPD的单细胞转录组数据联合网络药理学方法,研究COPD肺组织免疫细胞群特征及六味补气胶囊干预COPD免疫失衡的可能分子机制,为进一步揭示六味补气胶囊对COPD炎症免疫调控机制提供基础。……
