王 璐，赵 琳，张丽芬，景 鑫，张玉姣，邵 珊，赵新汉，罗敏娜

西安交通大学第一附属医院1肿瘤内科，3血液内科，陕西 西安 710061；2西安交通大学第二附属医院呼吸内科，陕西 西安710004

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤，其发病率及死亡率均呈现逐年上升的趋势，发病年龄也趋于年轻化［1,2］。三阴性乳腺癌（TNBC）是一类雌、孕激素受体及人表皮生长因子受体HER-2均为阴性的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌患者的15%～20%［3］。与luminal型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌表现出更多肿瘤干细胞特性，肿瘤干细胞被认为可能是维持TNBC高度侵袭性、远处转移及复发的重要原因［4］。由于缺乏有效的治疗靶点，三阴性乳腺癌的治疗仍是目前亟待解决的临床难点［5,6］。

血管内皮生长因子（VEGF）是由肿瘤细胞和基质细胞分泌，能够促进肿瘤新生血管生成。越来越多的研究表明，VEGF可能参与了肿瘤细胞的迁移侵袭、上皮间质转化及肿瘤干细胞特性等的调控［7-10］，多种肿瘤中发现VEGF的分泌及表达量增高与患者预后密切相关［11］。VEGF家族的受体主要有两大类：经典的酪氨酸激酶受体（包括VEGFR-1、VEGFR-2及VEGFR-3）以及协同受体Neuropilin-1（NRP-1）。多种肿瘤细胞及组织中有NRP-1的表达，且NRP-1高表达与肿瘤分期、侵袭性及不良预后显著相关，NRP-1可能广泛参与了不同肿瘤发生及发展的过程［12,13］。

前期研究中发现，VEGF/NRP-1轴能够显著促进三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的体外迁移、侵袭、上皮间质转化（EMT）及体内成瘤［14］。文献报道EMT转化能够促进肿瘤干细胞形成及“干性”维持［15］。因此，推测VEGF可能参与TNBC肿瘤干细胞生成，推动了肿瘤发生及复发转移。……