徐燕宁 陈凌 申彦 张小晶 张新莹 刘易欣

天津市中心妇产科医院南开大学附属妇产医院病理科，天津人类发育与生殖调控重点实验室300100

0 引 言

尽管现行的宫颈癌筛查手段越来越快速有效，人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）疫苗也已问世，但宫颈癌的发病率和病死率仍呈上升趋势。全球宫颈癌的发病率和病死率占女性恶性肿瘤第4位，每年全球新发病例约57万例，死亡病例约31万例[1]。在中国，这些数据同样一直呈上升态势。2015年，我国宫颈癌新发病例为11.1万例，死亡病例为3.4万例[2]。

目前，我国宫颈癌的筛查方法主要包括：宫颈细胞学筛查、高危型人乳头瘤病毒（high risk human papillomavirus,HR-HPV）检测、宫颈细胞学联合HRHPV筛查。细胞学筛查历史悠久，在人类宫颈癌的预防史中发挥了重要作用，但其灵敏度低（仅为50%～70%）、重复性差[3]，一些不确定阳性诊断如非典型鳞状细胞，意义不明确（atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US）的诊断重复性甚至低于50%[4-5]。HR-HPV检测已被广泛应用于宫颈癌的初筛及分流检测，可有效降低宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）Ⅱ级及以上病变（CIN2+）的漏诊率。但遗憾的是目前的HRHPV检测方法尚无法区分HPV感染是一过性还是持续性感染，其特异度较低，阳性预测值不满意，导致阴道镜转诊率增加。目前认为联合筛查是最佳的筛查方案[6]，对30岁的女性应用联合筛查方案，不但可提高检出率，减少阴道镜转诊率，还可将筛查的间隔时间延长为3年。但联合筛查价格昂贵，难以在我国广大的经济及医疗水平欠发达地区有效开展。

随着对HPV相关宫颈癌分子发病机制的深入了解，研究者发现检测相关的生物标志物可用来弥补传统筛查方式的不足，提高宫颈癌及癌前病变的筛查效率。……