张艳双， 才 艺， 赵晓杰, 赵桂英， 刘文卿， 李 萍， 闫承慧

北部战区总医院 心血管内科，辽宁 沈阳 110016

氯吡格雷是一种广泛使用的抗血小板药物，能有效降低血小板活性，从而减少支架内血栓形成，对冠心病(coronary heart disease，CHD)的治疗及预防具有重要意义。氯吡格雷是噻吩吡啶类前药，需要被肠道吸收，通过肝中各种酶的代谢转化为活性成分，发挥其抗血小板凝集作用[1]。在肠内吸收后的氯吡格雷，85%被羧酸酯酶1水解为无活性的代谢物，并随尿液或粪便排出体外[2]，只有15% 氯吡格雷通过肝中的细胞色素P450激活产生活性代谢物，活性代谢物通过与血小板 P2Y12 受体的不可逆结合来抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集[3-4]。然而，由于各种遗传和非遗传因素导致氯吡格雷代谢发生改变，进而出现氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance，CR)，其机制尚不清楚。相关研究表明，CR可能受多种因素影响，如种族、年龄、遗传多态性、药物相互作用、患者依从性等[5-7]。有研究表明，氯吡格雷反应变异性与参与代谢的细胞色素 P450酶遗传多态性有关，CYP2C19负责将氯吡格雷转化为其活性代谢物[8-9]。根据代谢酶功能的基因型相关个体变异性常分为快代谢型、中等代谢型与慢代谢型[10]。CYP2C19快代谢型的正常患者中，服用氯吡格雷后血小板聚集率急剧下降，很少出现氯吡格雷抵抗。然而，较多CYP2C19快代谢型患者应用300 mg氯吡格雷负荷剂量后，血小板聚集率仍没有明显下降。本研究主要通过测定CYP2C19快代谢型CHD患者血小板聚集率、氯吡格雷血浆药物浓度等，旨在探讨CYP2C19快代谢患者出现氯吡格雷抵抗的原因，并进一步分析研究氯吡格雷的抵抗机制，为指导临床用药提供科学依据。……