达格列净对糖尿病小鼠肾保护作用及机制研究

2021-11-06杨秋旻李佳荫闫承慧仲崇斌

临床军医杂志 2021年10期

杨秋旻，李佳荫，张艳，闫承慧，仲崇斌

1.东北大学生命科学与健康学院，辽宁沈阳 110167；2.北部战区总医院心血管内科，辽宁沈阳 110016

糖尿病是日益严重的公共健康问题。2019年，全球近5亿人患有糖尿病。预计至2045年，全球患有糖尿病的数将增加至7亿人。Ⅱ型糖尿病是最常见的糖尿病类型之一，约占全球现患糖尿病总人数的90%[1]。慢性低度炎症是公认的Ⅱ型糖尿病及其相关并发症的关键特征[2]。达格列净(dapagliflozin，DAPA)是一种新型糖尿病治疗药物，是钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，能够抑制肾小管S1/S2段SGLT2的表达，从而增加尿糖，降低血糖[3]。有研究表明，DAPA具有独立于血糖控制的心肾保护作用，但其机制不清[4-5]。NF-κB转录因子是产生多种炎性细胞因子的关键成分，也是细胞因子触发效应的中心介质。目前，NF-κB转录因子家族有5位成员：RelA(P65)、RelB、Rel(c-Rel)、P50和P52。除RelB仅能与P52或P50结合形成异二聚体外，其他NF-κB亚基均可两两结合形成同二聚体或异二聚体，其中，P50和P65形成的异二聚体是最常见的形式之一[6]。NF-κB被多种刺激物激活，其磷酸化在刺激物下游的NF-κB活化中起关键作用，NF-κB亚基的磷酸化可能会增强或下调靶基因的转录，或调节转录反应[7]。本研究利用leptin基因敲除的(db/db)小鼠模型建立早期糖尿病肾损伤模型，给予口服DAPA治疗，旨在探讨DAPA对糖尿病肾的保护作用及机制。现报道如下。