冷燕，张爱宁，张丽琼，吴洋，李维，熊永红，李文远，季烨龙，夏中元

1.武汉大学人民医院麻醉科，湖北 武汉 430060；2.华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)手术室，湖北 武汉 430016

2 型糖尿病是心血管疾病的独立危险因素，糖尿病心肌中多种细胞机制的失调增加了心衰的风险，包括异常的自噬、氧化应激失衡和晚期糖基化产物的积累等[1]。多种针对失调的细胞机制和病理生理途径的药物干预可降低心衰的风险，但优化的血糖控制与2型糖尿病患者心血管功能改善的关系最为密切[2]。钠-葡萄糖共转运蛋白-2(glucose transporters 2，SGLT2)位于肾脏近端小管的S1～2 段，能重吸收约90%的葡萄糖，而SGLT2 抑制剂(SGLT-2i)通过抑制肾脏近端小管对钠和葡萄糖的重吸收而降低血糖[3]。近年来SGLT-2i的心血管系统保护作用成为新的研究热点。一项针对亚太、中东和北美2 型糖尿病患者的大型临床研究发现，启动SGLT-2i 治疗与较低的心血管事件风险相关[4]。研究推测，SGLT2抑制剂可能通过促排钠、降血压、胰岛素增敏等途径发挥心血管保护作用，但其确切机制目前仍未明确[3]。糖尿病引起的心脏功能异常伴随着自噬的损害，研究证实雷帕霉素能够通过抑制其靶蛋白增加自噬缓解糖尿病心肌病、改善心功能[5]。然而2 型糖尿病代谢组学提示，SGLT2i 可改善肾脏功能，可能与提高肾小管自噬水平相关[6]。SGLT2i 是否可通过诱导保护性自噬从而改善糖尿病大鼠心功能尚待进一步研究。本研究拟探讨SGLT2i 对2 型糖尿病大鼠心功能和自噬水平的影响及其机制，为2 型糖尿病心血管并发症的防治提供新思路。……