刘渊 曾玉坤 刘玲 黄演林 余丽华 丁红珂

（广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东 广州 511442）

Coffin-Lowry综合征（Coffin-Lowry syndrome，CLS）（OMIM＃303600）是一种罕见的X连锁显性遗传病，发病率为1∶100 000～1∶50 000间，以男性患者居多［1］。主要为男性受累，临床症状主要为特殊面容、肌张力减退、进行性痉挛性截瘫、阵发性运动障碍、睡眠呼吸暂停、进行性脊柱侧凸、心血管疾病、骨骼畸形、感音神经性耳聋、视力异常、胼胝体变薄和发育不全、小脑蚓部发育不全、脑室周围白质异常，受影响的男性有较严重的智力障碍，受影响的女性往往有轻度到中度的智力障碍但也可能智力正常，也可能有典型的面部、手部和骨骼症状［1，2］。CLS的致病基因是核糖体蛋白S6激酶多肽3基因（ribosomal protein S 6 kinase polypeptide 3，RPS6KA3），位于Xp22.2，已有报道的RPS6KA3相关变异多达140余种，其中70%～80%为新发变异，家系病例报道相对较少［1］。由于CLS病例大多为新发病例，并无家系关联，且早期的患儿临床表型并无特异，常规的遗传检测并不能对该病进行高效诊断。本研究中，我们利用高通量测序技术对2例Coffin-Lowry综合征家系进行变异基因检测及分析，并对检测到的变异位点进行Sanger测序验证，对Coffin-Lowry综合征患者进行了分子诊断，丰富了Coffin-Lowry综合征的病因信息，同时为该家庭的临床诊断和遗传咨询提供了遗传学证据。

1 材料与方法

1.1 病历资料

1.1.1 先证者1 男性，现1岁，足月顺产，出生体重3.0kg，出生时无窒息抢救史。胎儿期发育持续小于孕周2～3周。出生3个月后听力筛查未通过，且抬头不稳。体格检查发现患儿特殊面容（眼距宽、鼻梁扁平、牙间距大）；仅能扶物站立，尚无语言发育，精神运动发育迟缓。……