刘敏 蒋馥蔓 王阳 吴丽芳 刘彦慧 娄季武*

（1.惠州市第二妇幼保健院产前诊断科，广东 惠州 516003；2.深圳精科基因科技有限公司，广东 深圳 518066；3.东莞市妇幼保健院产前诊断中心，广东 东莞 523125）

人类21号染色体全长48 Mb［hg38］，包含469个基因，编码基因约有222个（https：∥decipher.sanger.ac.u）。目前已知有41个OMIM疾病相关基因，涉及智力障碍、孤独症、癫痫、阿尔茨海默病、耳聋、先天畸形、血液病等多种疾病／异常表型。21号染色体三体（简称21-三体）或嵌合型三体可以导致唐氏综合征，是临床实践中，特别是产前遗传咨询中经常碰到的遗传学问题，在产前诊断出的染色体异常中，21-三体占近50%。唐氏综合征的发生机制、临床特征、预后、诊断及再发风险等问题是临床遗传咨询的常见话题。因此，本文对21号染色体相关异常，包括三体、嵌合体及单亲二体的文献进行总结，以期为临床实践提供支持和方便。

1 21号染色体三体及嵌合体

1.1 疾病概述 21-三体综合征（OMIM＃190685），又称唐氏综合征、先天愚型，是全部或部分体细胞中多了1条21号染色体而引起的染色体病，为最常见的染色体数目异常。根据染色体核型，21-三体可以分为3类：标准型、易位型和嵌合型。其中标准型（核型为：47，XY，＋21或47，XX，＋21），占绝大部分（94%）。标准型的发生机制主要是生殖细胞减数分裂过程中21号染色体不分离，产生含2条21号染色体的配子、与正常配子受精后形成21-三体合子。染色体不分离的发生风险与母亲年龄成正相关，主要是卵子形成过程中第一次减数分裂时21号染色体不分离，占75%左右［1，2］；易位型占3%，多为罗伯逊易位，其中75%为新发易位，25%源于父母一方是易位携带者；……