初 霞，王保健，赵 伟，赵 坡

随着精准诊断和治疗的发展，越来越多的肺癌患者从中获益，延长了生命，但是肺癌仍位于肿瘤死亡的第一位［1］。因此，肺癌的早期诊断和治疗是解决上述问题的关键。既往研究显示检测血浆游离DNA（cfDNA）中 的SHOX2（short stature homeobox 2，SHOX2）和PTGER4（prostaglandin E receptor 4 gene，PTGER4）基因甲基化有助于CT肺结节性质的提示，在恶性肺结节中甲基化阳性率高达90%［2］。本研究分析肺癌与非肺癌中两基因甲基化情况，以及甲基化与临床病理特征的关系，探讨其在肺癌早期筛查的意义。

1 对象与方法

1.1 对象 选取联勤保障部队第九八八医院2018年1月～2019年4月检测者共176例，男性121例，女性55例，年龄28～93岁，平均年龄58岁。肺癌组93例，其中鳞癌34例，腺癌41例，小细胞癌17例，大细胞神经内分泌癌1例；TNM分期，Ⅰ期21例，Ⅱ期14例，Ⅲ期25例，Ⅳ期33例。对照组中非恶性肺部疾病有73例，包括肺炎或支气管炎患者67例，肺结核2例，间质性肺炎4例，健康体检者10例。所有患者均在自愿的前提下，签订知情同意书。本研究遵从修订版的赫尔辛基宣言，得到医院伦理委员会的认可。

纳入标准：肺癌组均经病理组织学确诊为肺癌，按WHO2015版组织学分类，按国际抗癌联盟（UICC）第8版肺癌分期标准进行分期，所有患者采样前均未接受抗肿瘤治疗，也未患有其他肿瘤。

1.2 方法 晨起空腹采集10 ml静脉血于streck管（上海菱格生物科技有限公司）内，以离心半径8.5 cm、1 500 r/min离心10 min，移取血浆于2.0 ml EP管中，再以离心半径8.5 cm、16 000 r/min，低温（2～8℃）离心10 min，抽取上清于新的2.0 ml EP管中。应用商业化磁珠法大体积游离核酸提取试剂盒［天根生化科技（北京）有限公司（DP710）］提取……