邢效如，郝雅男，孙 志，赵新春

癫痫是大脑神经元异常放电导致的大脑功能障碍，由于异常放电的起始部位和传递方式不同，癫痫的临床表现复杂多样，反复发作且无法预测，通过规范的抗癫痫药物（antiepileptic drugs，AEDs）治疗，约70%患者的发作可以得到控制［1］。尽管使用不同机制的AEDs控制发作，但仍有部分患者对抗癫痫药物耐药而治疗失败，成为难治性癫痫［2］。癫痫对于多药耐药的发生机制尚未明确，也没有早期预测耐药的生物学标志物［3］。既往文献报道，耐药性癫痫行手术切除的患者脑组织中P-糖蛋白（P-gp）表达增加［4］；依据锂-匹罗卡品模型制备的难治性癫痫大鼠脑组织颞叶、额叶、枕叶中谷胱甘肽S-转移酶（GST）均高表达［5］；难治性癫痫患者脑脊液中转化生长因子（TGF）β1水平升高，且升高水平与癫痫反复发作有关［6］。目前尚未见对同一组癫痫耐药患者P糖蛋白、谷胱甘肽S-转移酶、转化生长因子β1三个指标脑脊液和外周血水平变化的报道。因此，本研究方案设计为观察上述指标在癫痫耐药患者脑脊液和外周血是否表达异常，表达是否同步，为耐药发生机制研究和临床治疗提供数据参考。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2018年2月～2020年11月期间于解放军联勤保障部队第983医院规范治疗2年以上的癫痫耐药患者79例作为耐药组；选取同期接受抗癫痫治疗控制良好的患者60例作为敏感组。研究方案经医院伦理委员会批准，入组患者签署知情同意书。耐药组男43例，女36例，年龄17～48岁，平均年龄（34.2±12.7）岁，病程3～7年，平均病程（3.9±1.8）年。……