李世军，李 昂，张 璐，王晓娜

心肌肥厚和心肌组织纤维化是心力衰竭的主要病理环节，高血压左室肥厚向心力衰竭发展的决定因素是心肌胶原的过度沉积，即心肌纤维化，防止或逆转心肌纤维化可能有助于维护心脏功能。交感神经系统过度活化在心肌肥厚、心肌纤维化过程中发挥重要作用。交感神经系统亢进在高血压心肌肥厚的形成中极其重要，神经内分泌系统的激活可诱发心室重构。研究显示，心脏交感神经切除减缓自发性高血压大鼠心肌肥厚与心肌纤维化［1］；勿动蛋白（Nogo）A-RhoA/Rho相关蛋白激酶（ROCK）信号通路参与自发性高血压大鼠心肌肥厚与纤维化的调节［2］。勿动蛋白（Nogo）A是髓鞘相关轴突生长抑制蛋白，抑制神经细胞的迁移和扩散，NogoA通过与Nogo受体结合，激活RhoA及其效应子Rho相关蛋白激酶（ROCK），抑制轴突生长。ROCK抑制剂法舒地尔上调肾上腺髓质细胞Ca2+依赖性或诺考达唑敏感途径的去甲肾上腺素转运蛋白（NET）功能［3］。本研究拟探讨Nogo与ROCK对心脏交感神经重塑与NET表达的调节作用。

1 材料与方法

1.1 主要材料和实验动物 胰岛素、4-羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）、胰蛋白酶购自美国Sigma公司；DMEM F-12（1∶1）、胎 牛 血 清、B-27supplement、antibiotic antimycotic购自美国Gibco公司；去甲肾上腺素购自美国J&K公司、Nogo-66购自美国BIOSS公司、去甲肾上腺素转运蛋白抑制剂（Edivoxetine）购自美国AdooQ公司、选择性的Rho抑制剂（Fasudil）与ROCK特异性抑制剂（Y-27632）购自美国Selleck公司、酪氨酸羟化酶（TH）抗体购自英国Abcam公司、去甲肾上腺素ELISA试剂盒购自武汉华美生物工程有限（CUSABIO BIOTECH）公司。出生后1～3 d龄SD乳鼠36只，购自北京维通利华实验动物技术有限公司（许可证编号：SYXK（京）2017-0022）。……