赵海静 刘琪 刘昱圻 程龙 陈韵岱

100853 北京，解放军医学院(赵海静、刘琪)；100853 北京，中国人民解放军总医院第一医学中心心血管内科(刘昱圻、陈韵岱)；100071 北京，中国人民解放军军事科学院军事医学研究院生物工程研究所(程龙)

Fundprogram： Beijing Nova Program(Z191100001119020)

心血管疾病是危害人类生命健康的头号杀手。端粒磨损与炎症、氧化损伤相关，介导细胞复制性衰老。转录因子p53能够调节包括细胞衰老、DNA修复等广泛的细胞过程。近年来发现，端粒功能及p53的表达与冠心病的发生发展密切相关。本文旨在对端粒及p53在冠心病中的功能和作用机制展开综述。

1 端粒功能及作用

1.1 端粒

端粒是线性染色体末端的特殊保护结构，由5’-TTAGGG-3’ DNA重复序列构成。人类端粒DNA长度为10～15 kb，小鼠端粒DNA长度略长于人类，为25～50 kb[1]。端粒重复序列与shelterin蛋白复合体结合，促进了端粒中套索样结构t-环的形成[2]，防止端粒功能障碍引起DNA损伤反应及双链断裂修复通路[3]，在端粒长度调节、掩盖染色体末端使其免受损伤影响上意义重大。哺乳动物一生中，因存在末端复制问题[4]，DNA聚合酶无法完全合成染色体的3’末端，导致端粒长度随细胞分裂、个体年龄增长而不断缩短。端粒磨损介导细胞复制性衰老[5]。当端粒长度达到临界值，通常触发DNA损伤反应，引起细胞生长停滞，趋向衰老。

1.2 端粒磨损与冠心病

端粒磨损是分子衰老标志之一，是包括冠心病在内的年龄相关疾病的危险因素[6]。除了复制性磨损外，端粒缩短与炎症、氧化损伤相关[7]。心肌细胞端粒较短导致严重的心室功能障碍和病理性心脏重构，并且与老年人较易罹患心脏病相关[8]。……