金黄色葡萄球菌SSL7蛋白对补体系统的作用分析
2021-11-04邓亦宁张云科王朋朋田欣睿焦晓宇吴文学
邓亦宁 张云科 王朋朋 田欣睿 焦晓宇 吴文学
(中国农业大学 动物医学院,北京 100193)
在我国奶牛养殖业中,葡萄球菌性乳房炎是威胁奶牛健康的重要原因,研究表明,临床型奶牛乳房炎中金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)的分离率高达10.2%[1]。王英杰等[2]调查表明,S.aureus感染北京地区奶牛导致的乳房炎发病率高达71.1%,其中37.8%呈隐性感染。S.aureus表达多种毒力因子,包括肠毒素、中毒休克综合征毒素-1(Toxic shock syndrome toxin-1, TSST-1)、超抗原蛋白(Superantigen protein)和超抗原样蛋白(Staphylococcal superantigen-like proteins, SSLs)等。SSLs与超抗原蛋白具有高度同源性,其基本保留了超抗原蛋白的结构特征,但在功能上却存在极大差异。Fitzgerald等[3]对8株S.aureus基因组SSLs家族的26个等位基因进行鉴定,发现共有11个独特的SSL基因驻留在SaPIn2的19 kb区域内,SSL基因按照它们沿基因组出现的顺序命名。Benson等[4]在血液培养物和喉咽拭子中随机收集并分离了40株S.aureus,其全部被检出了SSL基因,表明在SSLs在细菌中无冗余作用。已有多项研究确定部分SSLs的生物学特性,其功能多与免疫逃避相关。SSL3与Toll样受体2(Toll-like receptor, TLR2)结合,通过病原体相关分子抑制TLR2的活化[5];SSL8可以结合胞外基质蛋白粘合素C,抑制其与细胞外纤维蛋白原结合蛋白(Extracellular fibrinogen binding protein, EfB)的相互作用,减弱角质细胞的运动能力[6];SSL5和SSL11结合表达在白细胞表面的PSGL-1(P selection glyooprotein ligand),抑制中性粒细胞外渗[7]。
SSL7能特异性结合IgA,是SSLs家族中首个被证实的葡萄球菌免疫球蛋白结合蛋白,具有鲜明的超抗原样特性[8]。SSL7基因位于基因岛α(Genetic island-α, GIα)上,蛋白结构预测与SSL5相似。SSL7的二维氨基酸序列与TSST-1最为匹配[9],TSST-1呈茎环结构(Stem-loop structure),其被抗原呈递细胞(Antigen presenting cell, APC)识别后形成MHC Ⅱ-TSST-1复合物,诱发机体产生过敏毒素,导致休克与多器官衰竭[10]。……
