董玉慧 罗力嘉 李梦莹 欧喜超 刘春法 范伟兴 赵雁林* 周向梅*

(1.中国农业大学 动物医学院，北京 100193；2.宁夏大学 农学院，银川 750021；3.中国疾病预防控制中心，北京 102206；4.中国动物卫生与流行病学中心，山东 青岛 266032)

结核病是由毒力和传播能力不同的结核分枝杆菌复合群(Mycobacteriumtuberculosiscomplex，MTBC)成员感染人类和动物引起的一种人畜共患病[1]。MTBC成员主要包括引起人结核病的结核分枝杆菌、非洲分枝杆菌，以及从其他哺乳动物分离的牛分枝杆菌、田鼠分枝杆菌等[2-3]。牛结核病是一种主要由牛分枝杆菌引起的慢性消耗性疾病。牛分枝杆菌宿主范围广泛，可感染牛等多种动物及人类，给畜牧业生产带来重大的经济损失，并威胁人类健康，该病被世界动物卫生组织(OIE)列为B类动物疾病[4-5]。但是由于许多国家缺乏对牛结核病的长期监测和流行病学调查，牛分枝杆菌的流行率和对人类的影响被低估[6-7]。因此，评估牛分枝杆菌的遗传多样性及其与致病性和疾病严重程度的相关性，对养牛业的健康发展和公共卫生安全至关重要[7]。

MTBC可通过突变、重组和自然选择等途径实现全基因组多样化，从而在全球广泛流行和传播[8-9]。结核分枝杆菌系统发育谱系具有显著的地理分布特点，呈现出与人类宿主密切的共同进化趋势[9]。不同谱系的分离株因多种表型如耐药性、毒力和致病性而有所不同，这些表型影响疾病的严重程度，而多样性是由影响表达产物结构和功能的基因突变造成的[10]。利用转座子突变体库结合不同的体内筛选方法，鉴定出分枝杆菌大量的毒力基因，这些毒力基因大多数编码脂质代谢相关酶、细胞表面蛋白、调节因子和信号转导系统蛋白，影响分枝杆菌在宿主巨噬细胞内的存活[11]。……