曲妥珠单抗联合替吉奥治疗HER2阳性ⅢB-Ⅳ期老年胃癌的临床观察及对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响
2021-11-04谢耀莹杨帆李淑云汪文娟
谢耀莹,杨帆,李淑云,汪文娟
1.内蒙古民族大学附属呼伦贝市人民医院消化内科,内蒙古呼伦贝尔021008;2.内蒙古民族大学附属医院健康管理中心内分泌科,内蒙古通辽028007;3.上海交通大学医学院附属第九人民医院消化内科,上海200011
作为临床中常见恶性肿瘤病,胃癌发病率居所有恶性肿瘤疾病的第2 位,病死率居第3 位,其在全球范围内的年发病率约13.86/10 万[1],发病因素涉及饮食结构、感染幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)、遗传因素、地域环境等[2]。由于胃癌早期无典型的症状体征,大部分患者在确诊时已发展至疾病中晚期,手术机会已丧失[3]。化疗是晚期胃癌的主要治疗手段,能够改善患者生存情况,但晚期胃癌老年患者多合并基础病,生理机能不佳,且化疗药物具有不同程度的毒性,随着化疗时间的增加,容易出现严重不良反应或耐药而造成治疗失败[4]。由此分子靶向治疗逐渐受到众多学者的关注并广泛应用于胃癌的临床治疗[5]。人类表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2) 是一种酪氨酸激酶受体,能够参与调节细胞增殖、细胞分化和细胞凋亡等众多行为过程,胃癌中HER2 蛋白阳性比例处于12%~20%之间[6]。曲妥珠单抗是针对HER2 靶点的单克隆抗体,具有抑制肿瘤生长的作用,能够用于治疗表达HER2蛋白的实体瘤,胃癌为实体瘤之一,且能与替吉奥联合用于胃癌治疗[7]。磷脂酰肌醇3 激酶(Phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(serinethreonine kinase,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白(Mammalian target rapamycin,mTOR)为与恶性肿瘤生物学过程关系甚密的通路之一,与胃癌发生、发展及预后显著相关[8]。……
