尚宇红，栾淑萍

(新乡市第二人民医院 a.药学部;b.肿瘤血液科，河南 新乡 453000)

支气管哮喘(bronchial asthma，BA)多为遗传和环境共同作用引起，若不及时进行治疗，易引发呼吸衰竭、心律失常、呼吸骤停等多种并发症，严重影响患者的生活质量。目前，临床针对BA的治疗多以药物为主，其中复方异丙托溴铵虽然可缓解气道痉挛和舒张支气管，但仍有部分患者单用该药的效果不佳，需要辅以合理药物进行治疗[1]。复方甲氧那明是一种复方制剂，具有平喘、止咳、缓解支气管痉挛的效果，适用于多种呼吸系统疾病的治疗[2]。鉴于此，本研究旨在探讨在BA患者中联合使用复方甲氧那明与复方异丙托溴铵的效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象本研究经新乡市第二人民医院医学伦理委员会批准，选取2020年5月至2021年5月该院收治的86例BA患者。依据随机抽签法将患者分为对照组和观察组，各43例。对照组：男22例，女21例；年龄29～53岁，平均(40.15±3.24)岁；病程1～8 a，平均(4.35±1.03)a；哮喘类型为运动性10例，药物性11例，职业性13例，过敏性9例。观察组：男23例，女20例；年龄27～53岁，平均(40.15±2.46)岁；病程1～8 a，平均(4.35±1.03)a；哮喘类型为运动性11例，药物性10例，职业性12例，过敏性10例。两组性别、年龄、病程、哮喘类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合参考文献[3]中有关BA的诊断标准，且经胸部X线以及支气管激发试验和舒张试验等检查确诊；②近1个月内未接受其他治疗；③肝、肾功能检查正常；④患者及家属签署研究知情同意书。(2)排除标准：①存在精神疾病；②妊娠或哺乳期女性；③过敏体质；④合并肺栓塞、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病等其他呼吸系统疾病。

1.3 治疗方法两组患者均接受抗感染、吸氧、解痉平喘等常规治疗。基于此，对照组雾化吸入用复方异丙托溴铵(勃林格殷格翰大药厂，国药准字H20100608)，每次2.5 mL，每日3次。观察组患者接受复方甲氧那明联合复方异丙托溴铵治疗：复方异丙托溴铵用法用量与对照组一致；口服复方甲氧那明胶囊[第一三共制药(上海)有限公司，国药准字H20033669)，每粒含25 mg氨茶碱、12.5 mg盐酸甲氧那明、7 mg那可丁、2 mg马来酸氯苯那敏]，每次2粒，每日3次。两组均持续服药7 d。

1.4 观察指标

1.4.1临床症状和体征消失时间 记录哮鸣音、咳嗽、气喘、湿啰音的消失时间。

1.4.2肺功能 治疗前和治疗7 d时采用成都日升电气有限公司生产的RSFJ800型肺功能检测仪测定患者用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、FEV1/FVC。

1.4.3炎症因子 治疗前、治疗7 d时采集患者3 mL清晨空腹静脉血，离心处理10 min后(离心速率为3 500 r·min-1)，取血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。试剂盒来自上海富莼科芯生物技术有限公司，严格依照说明书进行操作。

1.4.4不良反应 记录皮疹、心悸、呕吐、眩晕发生情况。

2 结果

2.1 临床症状和体征消失时间观察组气喘、咳嗽、湿啰音和哮鸣音的消失时间短于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床症状和体征消失时间比较

2.2 肺功能治疗前，两组FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d，两组FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于治疗前，观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能比较

2.3 炎症因子水平治疗前，两组血清TNF-α、IL-6及IFN-γ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d，两组血清TNF-α、IL-6及IFN-γ水平低于治疗前，观察组血清TNF-α、IL-6及IFN-γ水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子水平比较

2.4 不良反应对照组发生呕吐1例，恶心2例，头痛1例；观察组发生呕吐1例，恶心1例。观察组不良反应总发生率[4.65%(2/43)]与对照组[9.30%(4/43)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.179，P=0.672)。

3 讨论

BA难以治愈且常于夜间反复发作，给患者的日常生活带来了极大的困扰。目前，临床针对BA尚无特效的治疗手段，多通过药物以控制哮喘发作，提高患者的生活质量，但不同药物所起到的控制和缓解效果不同。因此，明确一种有效的治疗手段控制BA患者的临床症状显得尤为重要。

复方异丙托溴铵内的异丙托溴铵可通过拮抗胆碱能降低人体内乙酰胆碱水平，影响迷走神经反射，从而起到扩张支气管、缓解BA患者临床症状的效果[4]。沙丁胺醇可通过选择性结合β2受体，增强其活性，从而起到舒张支气管和缓解支气管痉挛的效果，进而有助于改善患者肺功能和体内炎症因子水平[5]。但长期服用复方异丙托溴铵存在诸多副作用，不利于疾病康复，其应用受到局限[6]。复方甲氧那明为复方制剂，具有改善咳嗽、喘息的效果。相关研究已证实，将复方甲氧那明应用于呼吸系统疾病取得了较好的效果[7]。

本研究结果显示，相较于对照组，观察组湿啰音、咳嗽、气喘以哮鸣音的消失时间较短，且治疗7 d观察组FEV1、FEV1/FVC、FVC水平较对照组高。这表明复方异丙托溴铵联合复方甲氧那明治疗BA，可改善患者的肺功能，缩短临床症状消失时间。复方甲氧那明中的盐酸甲氧那明可通过促进去甲肾上腺素释放，增强肾上腺素受体活性，从而促进支气管黏膜血管收缩，改善气道阻塞情况，进而有助于改善患者的肺功能[8]。复方甲氧那明中的那可丁可解除支气管平滑肌痉挛，抑制肺牵张反射，从而改善患者的咳嗽症状，进而有助于缩短咳嗽消失时间[9]。复方甲氧那明中的氨茶碱可通过开放钙离子通道，降低钙离子浓度，扩张呼吸道，从而利于缓解患者喘息情况；且氨茶碱还可调节膈肌的收缩力，从而改善患者呼吸功能，进而有利于改善患者的肺功能[10]。

IFN-γ、IL-6、TNF-α均具有免疫调节作用，参与炎症反应过程，与BA严重程度有关。本研究结果显示，相较于对照组，观察组治疗7 d血清TNF-α、IL-6及IFN-γ水平较低。这表明复方异丙托溴铵联合复方甲氧那明治疗BA，可减轻患者的炎症反应。复方甲氧那明中的马来酸氯苯那敏可通过拮抗组胺受体，使毛细血管的通透性发生改变，从而起到拮抗炎症反应的作用[11]。本研究还发现，两组不良反应总发生率比较无明显差异，表明复方异丙托溴铵联合复方甲氧那明治疗BA，不会增加不良反应。但具体用药安全性还需今后的研究来证实。

综上所述，采用复方异丙托溴铵联合复方甲氧那明治疗支气管哮喘患者，可改善患者肺功能，降低炎症因子水平，缩短临床症状消失时间。