胡瑞华

(濮阳市人民医院 感染性疾病科，河南 濮阳 457000)

慢加急性乙型肝炎肝衰竭(acute-on-chronic hepatitis B liver failure，ACHBLF)是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染的一种常见的终末期肝病，其特征为潜在的慢性肝病迅速恶化，并伴有多器官功能衰竭和短期高病死率。约有30%的急性失代偿期HBV相关性肝硬化患者发生了ACHBLF[1-3]，疾病进展迅速，病死率高达50%～90%[4]。近10 a期间，我国东部整个慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure，ACLF)每年发病率为2.53/10万，并且发病人数逐年增加。血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulating expressed gene 2 protein，ST2)在急性肝损伤、慢性肝炎中过度表达，与疾病的预后和进展密切相关[5]。本研究探讨血清ST2水平与ACHBLF的严重程度和病死率的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2019年4月濮阳市人民医院收治的60例ACHBLF患者(A组)，60例慢性乙型肝炎患者(B组)和60名健康体检者(C组)。研究对象均签署知情同意书。本研究经过医院医学伦理委员会批准。A组：男32例，女28例；年龄35～48岁，平均(37.12±6.31)岁；病程1～8 a，平均(4.12±1.31)a；体质量51～73 kg，平均(61.21±5.44)kg。B组：男31例，女29例；年龄36～47岁，平均(37.12±5.23)岁；病程1～9 a，平均(4.32±1.45)a；体质量52～74 kg，平均(61.33±5.27)kg。C组：男27例，女23例；年龄35～48岁，平均(39.11±6.25)岁；体质量51～74 kg，平均(62.52±4.91)kg。(1)纳入标准：A组患者符合ACHBLF的诊断标准[6-7]，B组符合慢性乙型肝炎的临床诊断标准。(2)排除标准：①依从性差；②存在严重的心、肾等相关系统疾病或者严重血液系统疾病；③研究过程中突然终止研究；④存在精神疾病。3组性别、年龄、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 检测方法收集研究对象空腹静脉血2 mL，使用高速低温离心机(Beckman公司，型号Avanti-26高效离心机)离心后取血清于-80 ℃保存。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清ST2水平，试剂盒购自武汉明德生物科技股份有限公司。使用全自动生物分析仪(美国贝克曼库尔特公司)采用实时聚合酶链反应方法测定研究对象的HBV DNA载量，采用全自动凝血分析系统检测仪(cobas®e 411电化学发光全自动免疫分析系统，罗氏公司)检测凝血酶原活动度(prothrombin activity，PTA)。采用抗体抑制法、免疫比浊法(试剂盒购自上海科华生物技术有限公司)检测血清谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT)、谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，GPT)、白蛋白(albumin，Alb)、总胆红素(total bilirubin，T-Bil)水平。

2 结果

2.1 ST2及肝功能相关指标3组ST2、HBeAg、log10(HBV DNA)、GPT、GOT、T-Bil、Alb、PTA水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；A组log10(HBV DNA)与B组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；A组ST2、HBeAg、GOT、T-Bil、Alb水平高于B组和C组(P<0.05)；A组GPT、PTA水平低于B组(P<0.05)。见表1。

表1 3组ST2及肝功能相关指标比较

2.2 ST2水平与肝功能等指标的相关性通过分析A组患者血清ST2水平与肝功能等指标的相关性发现，血清ST2水平与3个月病死率、MELD评分、log10(HBV DNA)、T-Bil呈正相关(P<0.05)，血清ST2水平与GPT、GOT、Alb、PTA无关(P>0.05)。见表2。

表2 ST2水平与肝功能等指标的相关性分析

2.3 ST2水平对ACHBLF严重程度及病死率的预测分析血清ST2水平和MELD评分对ACHBLF患者3个月内死亡的预测价值见表3。

表3 ST2水平、MELD评分对ACHBLF患者3个月内 死亡的预测价值

3 讨论

ACLF的发病机制复杂、短期病死率高[8]。我国ACLF常见的病因分别为慢性酒精性肝病、HBV感染等，其中ACHBLF占ACLF患者总数的81.80%。ACLF的病死率高，治疗难度大。选择合适的预后预测模型有助于评估疾病严重程度和患者生存情况。目前临床已有多种评分系统，如Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分和MELD[9]，但敏感性和特异性较低。有研究表明ST2与急性肝损伤、慢性肝炎等肝病的预后、进展密切相关[10-11]。探讨并明确血清ST2水平与ACHBLF患者预后的相关性，可为ACHBLF的预后评估提供帮助。

本研究发现，A组患者和B组患者HBV DNA定量比较无明显差异，但A组ST2、HBeAg、GOT、T-Bil、Alb水平高于B组和C组，A组GPT、PTA水平低于B组。这与郑颖等[12]研究结果一致。当急慢性肝炎和肝损害发生时，ST2基因表达上调，从而导致血清ST2水平升高[13]。相关性分析发现，ACHBLF患者血清ST2水平与3个月病死率、MELD评分、log10(HBV DNA)、T-Bil呈正相关，而与GPT、GOT、Alb、PTA无关。这说明ST2与患者的疾病严重程度有关，与既往研究结果[14]相似。ST2水平升高，可能会诱发并加重炎症反应，增强肝代谢的酶活性，导致肝病变加重[15]。借助ROC曲线得出，血清ST2水平和MELD评分对患者3个月死亡的预测曲线下面积分别为0.81、0.77。其中ST2水平对ACHBLF患者3个月内死亡的预测价值的敏感性和特异性分别为0.853和0.876，MELD评分的敏感性和特异性分别为0.875和0.898。本研究中ST2的敏感性低于既往研究报道[16]，而特异性高于文献报道[17]。这可能与本研究属于单中心回顾性研究及纳入样本例数少有关。后期可进一步设置多中心随机对照试验来研究，在多中心数据大样本中验证预测模型。

ACHBLF患者血清ST2水平明显升高且与病情严重程度和预后相关。血清ST2水平可作为评估ACHBLF病情的指标。