韩丹

(郑州人民医院 风湿免疫科，河南 郑州 450003)

类风湿关节炎是一种慢性全身性的自身免疫性疾病，基本病理改变为关节滑膜的慢性炎症，多表现为外周关节肿胀、疼痛和变形，病情反复发作，呈进行性发展，严重者可引起关节畸形、活动受限和功能丧失，甚至引发心血管、神经等多系统损害[1]。类风湿关节炎的发病机制尚不明确，增加了疾病的治疗难度，临床多采用以来氟米特为代表的抗风湿药物，但其毒副作用较为明显，因此单一应用难以有效延缓病情进展[2]。臭氧自体血回输疗法是一种安全性较高的新型治疗方法，具有免疫诱导和抑制炎症反应的作用，目前在各种关节炎的临床治疗中均有应用，并取得了较好的效果[3]。本研究观察臭氧自体血回输疗法联合来氟米特对类风湿关节炎患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2020年12月就诊于郑州人民医院的90例类风湿关节炎患者。符合《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》[4]中的诊断标准。本研究通过郑州人民医院医学伦理委员会审核。所有研究对象均签署知情同意书。排除患有恶性肿瘤、心脑肝肾等严重器官病变、其他关节疾病、感染性疾病、近期服用免疫抑制剂、存在臭氧疗法禁忌以及无法有效配合治疗的患者。根据治疗方法将研究对象分为对照组(45例)和观察组(45例)。对照组：男17例，女28例；年龄31～70岁，平均(46.02±7.29)岁；病程 0.5～12.0 a，平均(5.73±0.95)a。观察组：男20例，女25例，年龄29～72岁，平均(46.15±7.34)岁，病程1～13 a，平均(5.79±0.97)a。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组 给予患者来氟米特(苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20000550)治疗，前3 d为负荷剂量，每次50 mg，每日1次，然后给予维持剂量，每次20 mg，每日1次，温水送服。治疗2周。

1.2.2观察组 给予患者臭氧自体血回输联合来氟米特治疗：来氟米特服药方法同对照组；采用凯思特臭氧仪(陕西凯思特电子科技有限公司)将患者本人的100 mL肘静脉血以高压方法加入100 mL 47 mg·L-1的医用臭氧中，充分混合5 min后，回输至患者体内，每日1次。治疗2周。

1.3 观察指标

1.3.1临床疗效 显效，即治疗后患者关节肿胀消失，关节压痛处明显减少，关节活动度恢复正常；有效，即治疗后患者关节肿胀有所减轻，关节压痛处有所减少，关节活动度有所恢复；无效，即治疗后患者关节肿胀、压痛处和关节活动度等均无变化。治疗总有效率为显效率与有效率之和。

1.3.2疼痛情况 治疗前后采用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)进行膝关节疼痛情况评分。0分为不疼痛；1～3分为轻微疼痛，对日常生活不影响；4～6分为较强烈疼痛，需服止痛药，但可承受；7～10分为无法忍受的剧烈疼痛。

1.3.3炎症因子 治疗前后采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)水平，采用免疫比浊法检测C反应蛋白(C reactive protein，CRP)水平。

2 结果

2.1 临床疗效对照组显效17例，有效20例，无效8例；观察组显效28例，有效14例，无效3例。观察组治疗总有效率[93.33%(42/45)]较对照组[82.22%(37/45)]高(χ2=2.438，P=0.015)。

2.2 疼痛情况两组治疗前VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组VAS评分降低，观察组VAS评分低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后VAS评分比较分)

2.3 炎症因子治疗前，两组血清TNF-α、IL-1β和CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清TNF-α、IL-1β和CRP水平降低，观察组血清TNF-α、IL-1β和CRP水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

3 讨论

类风湿关节炎的病因尚不清楚，临床上缺乏根治的措施，治疗难度较大，目前药物治疗主要是控制患者的临床症状，延缓并防治关节畸形的出现，最大限度地提高患者的生活质量[5]。来氟米特是一种具有免疫调节作用的抗风湿药物，主要通过抑制体内核苷酸代谢过程，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成，可以防止和延缓类风湿关节炎对患者关节骨结构的破坏，以延缓病情进展[6]，但是单一用药治疗的起效较慢，临床效果并不十分显著，因此联合治疗方案日益受到重视。

臭氧是一种非常强的氧化剂，能够增加组织中氧气浓度和外周组织供氧量，进而发挥清除自由基、免疫调节的作用，对关节炎症疾病、脑卒中以及腰椎间盘突出症等疾病的临床疗效确切[7]。本研究发现，观察组临床疗效优于对照组，与魏艳菊等[8]研究结果相符。这说明臭氧自体血回输疗法可活化血管，改善微循环，使关节腔内增生的滑膜萎缩、变性或坏死，能够更好地克服来氟米特单纯用药治疗的不足，进而促进关节肿胀的缓解以及关节活动度的提高。本研究还发现，治疗后，两组VAS评分均降低，观察组VAS评分低于对照组。这与既往研究结果[9-10]相符。臭氧疗法能够减轻膝关节骨性关节炎和类风湿关节炎患者的膝关节疼痛[9-10]。本研究也进一步说明了臭氧自体血回输疗法联合来氟米特可有效减轻患者的疼痛程度，有助于提高临床疗效，以改善生活质量。

炎症因子是评价类风湿关节炎的重要指标。TNF-α在疾病的病理变化过程中，可促进内皮细胞增生，进而诱发关节滑膜炎症反应以及滑膜血管翳形成，同时还能够刺激IL-1β、IL-6、CRP等炎症因子的生成和释放，进一步加重关节滑膜细胞、软骨细胞的损伤，导致类风湿关节炎病情的不断进展[11-12]。本研究发现，经治疗后，两组血清TNF-α、IL-1β和CRP水平降低，观察组血清TNF-α、IL-1β和CRP水平均低于对照组。董亚蓉[13]认为联合臭氧能够改善膝骨关节炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平。瞿波等[14]认为联合臭氧能够改善类风湿关节炎患者的血清CRP水平。本研究进一步说明了臭氧自体血回输疗法联合来氟米特能够发挥协同抗炎作用，有效降低患者体内炎症因子水平，发挥免疫调节的效果，抑制关节滑膜内炎症反应，以达到控制疾病进展的目的。

综上所述，臭氧自体血回输疗法联合来氟米特能够有效减轻类风湿关节炎患者的疼痛感，改善血清炎症因子水平，提高临床疗效。