许怡清

(郑州市金水区总医院南院 内一科，河南 郑州 450000)

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)多由动脉粥样硬化引起，静脉溶栓是临床治疗符合时间窗的ACI患者的重要手段，能够迅速恢复梗死部位微循环，提高患者的生存质量[1]。但研究表明，部分ACI患者病情较重，入院时已出现不可逆的神经损伤，在经静脉溶栓治疗后效果较差，导致不良预后[2]。因而早期探寻有效的指标以预测其疗效至关重要。血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种血管损伤性氨基酸，主要通过肝与肾代谢，其水平的高低与心血管疾病密切相关[3]。白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)为重要的炎症细胞因子，其水平升高可诱导血管内皮细胞表达黏附分子，促使白细胞聚集并释放炎症介质，加重心脑血管疾病的病情进展[4]。故推测血清Hcy、IL-1β水平与ACI患者静脉溶栓治疗效果可能有一定联系。基于此，本研究主要分析血清Hcy、IL-1β水平与ACI患者静脉溶栓治疗效果的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经过郑州市金水区总医院医学伦理委员会审批。选取2019年3月至2020年6月郑州市金水区总医院收治的112例ACI患者。112例患者：男71例，女41例；年龄50～82岁，平均(61.64±3.19)岁；发病至接受溶栓时间1.0～4.5 h，平均(2.98±0.17)h；体质量指数(body mass index，BMI)18.01～26.67 kg·m-2，平均(21.36±0.93)kg·m-2；病因类型为大动脉粥样硬化型51例，小动脉闭塞型37例，心源性栓塞型24例。患者及家属均自愿签署知情同意书。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①ACI符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]中的诊断标准，且经神经系统检查、颅脑CT检查证实；②患者初次发病，发病时间<4.5 h，无溶栓禁忌证，在本院接受阿替普酶静脉溶栓治疗；③患者溶栓治疗后获得定期随访。(2)排除标准：①陈旧性脑梗死；②合并严重肝、肾功能不全；③合并心肌梗死；④既往存在认知障碍；⑤合并甲状腺疾病；⑥合并恶性肿瘤；⑦合并感染性疾病。

1.3 静脉溶栓治疗方法患者均接受阿替普酶静脉溶栓治疗：使用注射用阿替普酶(勃林格殷格翰制药公司，批准文号S20110051)，按0.9 mg·kg-1计算剂量，最大剂量<90 mg，首先于1 min内静脉推注药量的10%，其余的90%在9 g·L-1的氯化钠溶液100 mL稀释后于1 h内静脉滴注完毕。溶栓后给予患者常规抗凝治疗。

1.4 疗效评估及分组方法于溶栓前、溶栓后14 d参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[6]中相关内容评估疗效：治愈，即美国国立卫生研究院卒中量表[7](National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评分较治疗前减少91%～100%，患者恢复正常的生活能力；显效，即NIHSS评分减少46%～90%，患者生活能力明显改善；有效，即NIHSS评分减少18%～45%，患者生活能力有所改善；无效，即NIHSS评分无减少或增加17%及以上。将治愈、显效和有效的患者纳入有效组，将无效的患者纳入无效组。

1.5 血清Hcy、IL-1β水平检测采集所有患者静脉溶栓前清晨空腹外周肘静脉血5 mL，以3 000 r·min-1速率离心处理10 min后，取血清，采用贝克曼DXC800型全自动生化分析仪并采用循环酶法检测血清Hcy水平，使用上海宝吉生物公司提供的试剂盒并采用双抗体夹心法检测血清IL-1β水平。所有操作严格遵照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 ACI患者静脉溶栓治疗效果纳入的112例ACI患者中，静脉溶栓后14 d治疗无效36例(32.14%)，治疗有效76例(67.86%)。

2.2 两组患者临床资料比较无效组血清Hcy、IL-1β水平高于有效组(P<0.05)；两组性别、年龄、发病至接受溶栓时间、病因类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较

2.3 血清Hcy、IL-1β水平与ACI患者治疗效果的关系将ACI患者静脉溶栓治疗效果作为因变量(治疗无效=1；治疗有效=0)，将血清Hcy、IL-1β水平作为自变量(为连续变量)，经logistic回归分析结果显示，血清Hcy、IL-1β过表达是ACI患者静脉溶栓治疗无效的风险因子(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 血清Hcy、IL-1β水平与ACI患者治疗效果的关系

2.4 血清Hcy、IL-1β单独及联合预测ACI患者静脉溶栓治疗无效的价值将ACI患者静脉溶栓疗效作为状态变量(治疗无效=1；治疗有效=0)，将血清Hcy、IL-1β水平作为检验变量(均为连续变量)，绘制ROC曲线(见图1)发现，血清Hcy、IL-1β水平预测ACI患者静脉溶栓治疗无效的最佳截断值分别为27.593 μmol·L-1、72.419 ng·L-1。其他具体数据见表3。

图1 血清Hcy、IL-1β单独及联合预测ACI患者静脉溶栓 治疗无效价值的ROC曲线

表3 血清Hcy、IL-1β水平单独及联合预测ACI患者静脉溶栓治疗无效的价值

3 讨论

目前，阿替普酶静脉溶栓治疗为临床针对ACI患者的一线方案。阿替普酶能够通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合并转变成为纤溶酶，从而有效降解纤维蛋白，溶解血块，对脑血管收缩具有较好的疏通作用[8]。但由于部分ACI患者病情相对严重，脑梗死面积较大，静脉溶栓治疗后难以恢复脑组织血流灌注，甚至出现神经功能缺损加重、再次脑梗死等不良事件。本研究显示，112例ACI患者治疗无效36例，占比32.14%。积极探寻有效的指标以评估ACI患者静脉溶栓治疗效果意义重大。

Hcy是人体内含硫氨基酸的重要代谢中间产物之一，可通过产生和释放过氧化物及氧自由基导致血管内皮细胞损伤，诱发功能障碍；Hcy可与低密度脂蛋白相互作用，影响脂质代谢，加重血管炎症反应，加快粥样硬化斑块的形成[9]。IL-1β是由神经元和小胶质细胞生成的炎症因子，能够激活内皮细胞产生组织因子，抑制抗凝蛋白并发挥促凝作用，还可通过提高多巴胺活性而加重神经细胞损害[10]。推测血清Hcy、IL-1β在ACI患者静脉溶栓疗效评估中可能具有一定的应用价值。

本研究结果显示，无效组患者血清Hcy、IL-1β水平高于有效组，且经logistic回归分析结果显示，血清Hcy、IL-1β水平是ACI患者静脉溶栓治疗无效的风险因子。这表明血清Hcy、IL-1β过表达可能与ACI患者静脉溶栓治疗效果有关。Hcy为能量代谢的重要产物，可通过促进氧自由基与过氧化氢生成来破坏血管内皮组织细胞的完整性，促进血管平滑肌异常增生，进而引起血流通路阻塞；Hcy能增加单核细胞白细胞介素-6的释放，并诱导细胞内核转录因子κB的激活，加重炎症反应[11]。高水平的Hcy可激活凝血因子，阻碍内皮细胞合成硫酸肝素，拮抗内皮细胞的表层血栓调控蛋白，诱发巨噬细胞生成大量的细胞泡沫，积聚于动脉血管中，促进微血管硬化和血栓的形成，加重ACI病情进展，增大梗死面积，影响溶栓疗效。IL-1β具有广泛的生物学效应，能够诱导血管内皮细胞浸润，介导炎症反应，促进细胞黏附分子表达上调，加快血栓的形成，这些病理改变还会加快中性粒细胞和巨噬细胞向损伤区域迁移和浸润，进一步加重脑组织炎症反应[12]。IL-1β可释放兴奋性氨基酸、自由基、一氧化氮、蛋白水解酶等物质，加重神经毒性损害。IL-1β水平较高的ACI患者神经功能受损严重，静脉溶栓治疗效果不佳。本研究经绘制ROC曲线发现，血清Hcy、IL-1β水平单独及联合检测预测ACI患者静脉溶栓治疗无效的AUC值分别为0.829、0.806、0.881，均有一定的预测性能，且联合检测预测性能更高。这进一步证实了血清Hcy、IL-1β过表达与ACI患者静脉溶栓治疗效果有关。

综上所述，血清Hcy、IL-1β水平与ACI患者静脉溶栓治疗效果存在一定联系，即血清Hcy、IL-1β水平越高，患者静脉溶栓治疗效果越差。