董阳杰，潘振楠

(驻马店市中心医院 眼科，河南 驻马店 463000)

视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion，BRVO)是常见的视网膜出血性疾病，以颞上线多发，具有发病率高、病程长、发病机制不明确等特点，其发病率仅次于糖尿病性视网膜病，其中黄斑水肿(macular edema，ME)为常见的并发症，可导致视力下降，严重影响患者的生活[1]。目前，临床治疗该病的方式以激光光凝为主，但整体效果不佳。康柏西普是新一代抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)融合蛋白，可抑制病理性血管生成[2]。本研究探讨玻璃体腔内注射康柏西普联合黄斑区格栅样激光光凝(macular grid-like laser photocoagulation，MLG)治疗BRVO继发ME患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年6月至2020年6月驻马店市中心医院收治的96例BRVO继发ME患者。根据治疗方案将患者分为对照组(48例)和观察组(48例)。本研究获得医院医学伦理委员会审批同意。患者家属知情同意且签署知情同意书。对照组男26例，女22例，年龄45～68岁，平均(56.32±4.26)岁，发病类型为缺血型27例，非缺血型21例；观察组男28例，女20例，年龄47～66岁，平均(57.11±4.13)岁，发病类型为缺血型23例，非缺血型25例。两组性别、年龄、发病类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准和排除标准(1)纳入标准：①符合《眼底病学》[3]中BRVO继发ME的诊断标准；②符合激光光凝治疗适应证；③需入院治疗。(2)排除标准：①近期接受激光光凝及抗VEGF药物治疗；②合并其他眼部疾病；③其他眼部疾病引起ME；④认知障碍；⑤中途退出本研究治疗；⑥不能按时接受随访。

1.3 治疗方法

1.3.1共同措施 给予两组患者左氧氟沙星滴眼液(四川禾亿制药有限公司，国药准字H20203500)治疗，每日4次，每次2～3滴。

1.3.2对照组 给予患者MLG治疗。根据荧光素眼底血管造影(fluorescein fundus angiography，FFA)结果，采用激光机(法国光太Suprascan577)于黄斑中心凹500 μm外行光凝斑3～4排环形光凝。激光参数：光斑直径50～100 μm，功率100～200 mW，曝光时间0.02～0.15 s，激光点数为100～300个激光点。共4次，每次间隔7 d。

1.3.3观察组 给予患者玻璃体腔内注射康柏西普联合MLG治疗。先给予患者玻璃体腔内注射康柏西普治疗：表面麻醉后进行常规消毒、铺巾，置开睑器，并使用生理盐水冲洗，抽取0.05 mL康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012)10 g·L-1，于角膜缘后3.5～4.0 mm睫状体平坦部穿刺注射，压迫注射点3 min，后使用抗生素眼膏包眼。术后嘱患者半卧位，并使用左氧氟沙星滴眼液滴术眼7 d。7 d后采用MLG治疗，治疗方法、时间同对照组。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 疗效诊断标准[3]：显效，即经FAA检查显示ME消退，最佳矫正视力(best corrected visual acuity，BCVA)增加≥2行，视力数指提高≥0.02；有效，即ME有所消退，BCVA增加<2行，视力数值提高<0.02；无效，即ME、视力数指未见明显变化，甚至加重，BCVA减少≥2行。将显效、有效计为总有效。

1.4.2BCVA、黄斑中心凹厚度(central macular thickness，CMT)、眼内压(intraocular pressure，IOP) 分别于治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月、治疗后6个月采用国际标准视力表评估BCVA并用最小分辨角对数记录评估结果，采用光学相干断层扫描技术(optical coherence tomography，OCT)检测CMT，采用拓普康非接触式眼压测试仪测量IOP，多次测量取平均值。

1.4.3病变血管渗漏情况 分别于治疗前、治疗后6个月采用视网膜血管造影仪检查患者病变血管渗漏情况。检查前行FFA皮试，给予结果呈阴性者100 g·L-1的荧光素钠5 mL快速注射，拍摄注射15～20 min内各时段、象限眼底造影图片。

1.4.4血清因子及生存质量 分别于治疗前、治疗后6个月采集患者晨起空腹静脉血4 mL，静置2 h，经离心处理后，分离上层血清，于-70 ℃环境保存待检，采用酶联免疫吸附试验检测VEGF、人基质细胞衍生因子-1(human stromal cell derived factor-1，SDF-1)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)。采用低视力者生存质量量表(low vision quality of life scale，LVQOL)评估患者的生存质量，分值越高，生存质量越高。

1.4.5不良反应 记录患者治疗期间不良反应，包括眼内炎、一过性玻璃体混浊及眼压骤升。

2 结果

2.1 治疗效果治疗后，对照组显效8例，有效16例，无效14例；治疗后，观察组显效17例，有效25例，无效6例。观察组总有效率[87.50%(42/48)]较对照组[70.83%(34/48)]高(χ2=4.042，P=0.044)。

2.2 BCVA、CMT、IOP经重复测量方差分析，不同组间、时间、交互作用下BCVA、CMT、IOP比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后1、3、6个月，观察组BCVA、CMT、IOP均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后BCVA、CMT、IOP比较

2.3 病变血管渗漏情况治疗前，观察组局部、弥漫、囊样的渗漏率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后6个月，观察组局部、弥漫、囊样的渗漏率均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后病变血管渗漏情况比较[n(%)]

2.4 血清因子及生存质量治疗前，两组VEGF、SDF-1、PDGF、LVQOL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后6个月，观察组VEGF、SDF-1、PDGF水平均低于对照组，LVQOL评分高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清因子及生存质量比较

2.5 不良反应对照组发生眼内炎、一过性玻璃体混浊、一过性眼压骤升各1例；观察组发生眼内炎、一过性眼压骤升各1例。观察组不良反应总发生率[4.17%(2/48)]与对照组[6.25%(3/48)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.211，P=0.646)。

3 讨论

BRVO是常见的眼底病变，高血压、动脉硬化多见于老年人，多与ME、出血有关，ME严重时可造成视力丧失[4]。目前，临床尚无特效药治疗，多给予患者激光光凝治疗，虽然取得了一定的疗效，但整体治疗效果不佳，不易反复使用。因此，研究科学有效的治疗方案对BRVO继发ME患者具有重要意义。

MLG是治疗BRVO继发ME的常用方案，可通过激光热效应改变视网膜透性，增加其光能吸收，降低氧扩散量，促进病变区域血液循环，进而减少黄斑渗液聚集，缓解ME症状，但受其治疗作用局限性的影响，整体治疗效果不佳，且属有创治疗，多次治疗易造成视野缺损、视力损失，严重影响患者视觉功能恢复[5]。康柏西普是新型抗VEGF药物，属于重组融合蛋白，常被用来治疗眼底病，具有药效长、多靶点、亲和力强等特点，经睫状体平坦部巩膜注射给药后，可与VEGF结合，抑制VEGF家族受体激活，从而抑制内皮细胞增殖，阻止血管新生[6]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组。这表明玻璃体腔内注射康柏西普联合MLG治疗BRVO继发ME的效果确切。本研究结果还显示，观察组治疗后各个时间段BCVA、IOP、CMT、VEGF、SDF-1、PDGF、FFA检查、LVQOL评分均优于对照组。这可能与康柏西普和VEGF结合有关。BRVO发病时可致视网膜灌注不足，CMT增加，从而引起视网膜缺血，VEGF、PDGF过度表达，而VEGF可作用于血管内皮细胞，促使SDF-1生长、增殖，增加血管通透性，进而促进视网膜内血管新生，促进ME形成，而康柏西普通过与VEGF结合，抑制血管新生[7-8]。

综上可知，玻璃体腔内注射康柏西普联合MLG治疗BRVO继发ME的效果显著，能有效缓解患者视力，改善患者症状，抑制血管新生，从而提高患者生存质量。