黄小芬

摘要：近年来，哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（Asthma chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）发病率逐年呈上升趋势，其属于临床常见的呼吸系统疾病，以40岁以上人群最为多见，患者通常伴有不同程度的慢性呼吸道炎症。现阶段临床尚未明确诊断标准及治疗方案，由于缺乏系统化诊治措施，ACOS患者通常伴有迁延不愈等现象，与单纯伴有哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者相比较，ACOS患者诊疗难度系数更大。同时随着年龄的不断增长，机体免疫功能逐渐降低，ACOS发病率逐年上升，导致ACOS反复急性加重，造成病情迅速恶化，甚至死亡。探索科学性诊断标准和针对性治疗方案显得尤为重要。

关键词：哮喘;慢性阻塞性肺疾病;诊治;进展

【中图分类号】R256.12 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）11-01

支气管哮喘（简称哮喘）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）已被临床归纳为最常见的慢性呼吸系统疾病，且发病率逐年呈上升趋势，均伴有不同程度的慢性炎症[1]。但临床研究发现，COPD和哮喘炎症模式及所累积的解剖部位存在一定差异，各自伴有独特病理生理学特征。相关研究发现，诸多患者可同时伴有上述两种症状，于2014年全球哮喘防治创议/COPD全球防治创议联合指南，将该类患者归纳为哮喘-COPD重叠综合征（Asthma chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）[2]。而ACOS以阻塞性通气功能障碍，且无法完全恢复为主要临床特征。目前，临床针对ACOS发病机制尚且清楚，可能属于嗜酸性粒细胞增高的一类COPD症状。而COPD患者一旦诱发ACOS症状，其炎症、平滑肌痉挛以及气道重塑可逐渐进展及恶化，肺功能可显著降低，进而诱发频发顽固性喘息[3]。由于ACOS缺乏针对性诊疗措施，故直接危及患者生活质量，且临床表现更为繁琐。鉴于此，本文对ACOS的诊疗效进展进行综述，为后期制定奠定重要方案，积极规避COPD进展为ACOS，详细如下：

1ACOS診断

1.1ACOS诊断标准

现阶段，尚无系统化ACOS诊断措施，而该现象属于ACOS患者发病率差异较大的关键因素。相关研究发现，具有50%诊所或社区，对ACOS科学诊断就判断具伴有一定局限性，进而直接干扰ACOS临床研究调查[4]。2012年，西班牙学者，制定ACOS诊断标准，且已被归纳为ACOS诊断标准的基础，包括3个主要标准：（1）吸烟史或同等室内或室外空气污染;（2）持续气流限制;（3）既往史发现40岁前伴有哮喘疾病，且吸入支气管扩张剂后，第一秒用力呼气容积缓解值为≥400ml[5]。

1.2辅助检查

1.2.1胸部CT

近年来，CT已在临床得到广泛应用，且属于呼吸病学最常见辅助检查方案，该技术能够为COPD、哮喘患者气道影像学表现，奠定详细、准确的信息。相关研究发现，CT影响探究中，ACOS患者与单纯COPD患者，肺微血管密度更高，且气道壁更厚[6]。而于三维CT分析发现，与COPD患者相比较，ACOS患者支气管壁更厚，肺气肿程度更小，且支气管腔更狭小。但典型哮喘患者，一般未伴有肺气肿现象，且CT检查未见异常，同时影像学表现、生理病变状况的不同，能够利于判断典型哮喘、ACOS以及单纯COPD[7]。

1.2.2肺功能检查和呼吸阻抗判断

肺功能检查已成为呼吸系统的关键检查手段，其在气道病变、早期检出肺气道病变中，可获得显著价值，可包括肺通气功能、肺容积功能。而肺活量测定已在临床得到广泛应用，属于生理功能检测手段之一，依据肺活量限制，来判断哮喘、COPD严重程度。研究发现，与单纯COPD患者比较，ACOS第一秒用力呼气容积/用力肺活量、最大呼气中段流量、呼气流量峰值、75%肺活量、50%肺活量时最大呼气流速的最大呼气流速逐渐降低[8]。与COPD比较，ACOS患者5Hz黏性阻力、20Hz黏性阻力、5Hz与20Hz黏性阻力明显较低。最新研究发现，肺通气功能、支气管舒张功能检查，可依据呼出气一氧化氮检查，有利于ACOS的早期筛查。研究发现，ACO患者于潮式呼吸时，其呼吸阻力、电抗明显增加，吸气与呼气时间间隔更短，充分说明，ACO与COPD患者，伴有相似的吸烟史，也具有不同气道生理和形态学特征，因此强制震荡技术测量，其呼吸阻抗也能够判断ACO特征，属于有效措施之一[9]。

1.2.3生物标志物

生物标志物属于临床评估疾病分期、疾病诊断的关键方案，而提供针对性生物标志物，已成为临床医师研究的重点。ACOS相关指南发现，呼出气一氧化氮与血嗜酸粒细胞计数，能够应用于临床判断COPD和ACOS中[10]。为进一步判断ACOS特异性生物标志物，相关研究发现，血清perisotin蛋白与血清几丁质酶-3 样蛋白-1组合，可能对诊断ACOS具有一定参考价值。最新研究发现，高尿酸组氨酸水平，与ACOS存在一定联系。有关学者，研究高迁移率族蛋白B1中的5类损伤相关分子模式，包括半乳凝素3、S100A8、热激蛋白70、高迁移率族蛋白B1、LL-37，发现损伤相关分子模式，对ACOS的判断可起到关键作用，且说明痰液中高迁移率族蛋白B1，对判断ACOS病情严重程度则起到关键效果[11]。另研究发现，COPD、ACOS、哮喘患者，血清总IgE、痰液及白细胞介素（interleukin，IL）-6表达水平比较差异显著，能够归纳为ACOS判断的生物标志物。

2治疗

2.1药物治疗

现阶段，ACOS药物治疗措施，尚无系统化标准，但个体化治疗具有关键作用。有关学者，依据ACOS临床症状严重程度，选择低或中等剂量的皮质类胆固醇（ICS）药物，依据病情状况，可合理增加长效β2受体激动剂（LABA），如沙美特罗、长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）（如噻托溴铵）。最新研究发现，诸多ACOS患者，实施ICS治疗期间，因ICS能够规避哮喘患者病情严重程度，且有效缓解肺功能，使哮喘得到明显控制，同时可淡化ACOS患者哮喘临床特征。相关学者研究证实，LABA、LAMA、ICS三联疗法，能够有效优化肺功能参数，且三联疗法已受到临床医师乃至患者的重点关注[12]。若病情未得到好转，可在三联疗法基础上，增加罗氟司特、阿奇霉素以及茶碱类，予以辅助干预，若伴有血嗜酸粒细胞上升，可在LAMA +LABA中，添加口服阿奇霉素或罗氟司特。

2.2非药物治疗

现阶段，药物治疗属于ACOS的首选措施，而非药物治疗仍处于早期发展阶段，也是药物治疗的辅助措施。而常规非药物治疗，通常以药物治疗为基础，如通过实施支气管扩张剂、糖皮质激素，并抑制外界致病因素，如戒烟。但该来措施存在局限性，只能缓解部分气道炎症及平滑肌痉挛，无法有效抑制气道重塑。

3小结

近年来，随着国内外对ACOS研究不断完善，在治疗和诊断方面，不断引入新思路。而ACOS患者典型症状尚未明显，故对ACOS的治疗伴有一定干扰，使表型、流行病学、生理学分析评估重叠特征，对于理解该两类疾病重叠具有关键意义。在ACOS发病早期，合理识别该类人群，能够有效抑制其病情恶化及进展。

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