头孢菌素C产生菌的诱变育种及发酵应用
2021-11-02牛李杰党建宁张宝新
化学与生物工程 2021年10期
关键词:高产
牛李杰,张 婷,党建宁,张宝新
(伊犁川宁生物技术股份有限公司,新疆 伊宁 835000)
头孢菌素C(Cephalosporin C),全称7-(D-5-氨基-5-羧基戊酰胺基)头孢霉烷酸,是一种亲水性的β-内酰胺类抗生素,主要作为7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)的合成中间体[1]。头孢菌素C通过抑制细菌细胞壁肽的合成起到抑菌作用,具有抑菌范围广、对人体毒性较小等优点[2-3]。
头孢菌素C的产生菌为顶头孢霉(Cephalosporiumacremonium),生长较慢,在发酵过程中容易出现抗性丢失、菌种退化的现象,因此需要不断进行自然和诱变选育来保证菌种的优良性能,防止菌种衰退[4]。为了选育出性能优良的菌株,常采用紫外诱变、微波诱变、化学诱变等方法,但是微生物突变生理生化反应复杂,通过单一诱变往往难以达到目标。因此,诱变育种多采用复合诱变法,即组合两种或者两种以上化学或其它诱变剂使菌株发生较大的突变,进而筛选出优良菌株来提高效价[5]。曹栋等[6]通过紫外诱变结合终产物抗性的方法筛选到的突变菌株RM-8的头孢菌素C效价比出发菌株提高了45%。任璐[7]通过紫外诱变筛选到铜离子、丙二酸、头孢菌素C-钠盐耐受的突变菌株,并验证了耐受突变菌株与高产突变菌株有一定的联系,从耐受突变菌株中更容易得到高产突变菌株。孟国庆等[8]通过物理化学复合诱变的方法筛选到的高产菌株经摇瓶发酵后,头孢菌素C效价达到2.83 g·L-1,比出发菌株提高了154.6%。黎亮等[9]对顶头孢霉进行了紫外-氯化锂复合诱变处理,并对培养基进行了优化,在160 t发酵罐中培养高产菌株,其效价比出发菌株提高了22.6%以上。……
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