陈丽娜，王建刚，王亚俊，秦 欢，丁会芹,*

(1.康立泰生物医药(青岛)有限公司，山东 青岛 266112；2.青岛大学，山东 青岛 266001)

目前市场上尚未有任何一种上市药物能够单品种、单次剂量实现抑制肿瘤细胞生长，调节免疫功能且能够同时促进全血象恢复。临床上常需将多种药物或治疗方式联合，治疗方案复杂且效果有限。白介素-12(interleukin-12，IL-12)是一种具有多种生物学功能的细胞因子，具有明确的免疫调节、抑制肿瘤细胞生长功能，是迄今为止发现的唯一能够促进造血功能全面恢复的细胞因子类药物[1]。IL-12同时具有抗肿瘤[2]、免疫调节[3]及血象恢复[4]等作用，能够填补临床治疗的空白。重组人白介素-12(rhIL-12)产品在全球范围内还未上市，是真正意义上的国家一类创新药物，其市场潜力巨大。rhIL-12蛋白结构与天然IL-12的一致，是由α亚基和β亚基经1个二硫键共价结合而成的异二聚体糖蛋白。α亚基由197个氨基酸组成，包含7个半胱氨酸残基和3个潜在的N-连接糖基化位点；β亚基由306个氨基酸组成，包括10个半胱氨酸残基和4个潜在的N-连接糖基化位点[5]。

生物技术药物的生物学活性通常与种属和/或组织特异性相关，因此应进行报审前的非临床药效研究及安全性评价，以阐明药理学及毒理学等特征[6]。这就需要确定能够预测临床风险的相关种属或动物模型，在进行非临床药效研究和安全性评价前，需关注种属间IL-12氨基酸序列的特异性及其同源性，并进行氨基酸信息学比对分析。为此，作者通过UniProt数据库检……