姬红波 姚路静 白瑞锋

肝细胞癌(HCC)是世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤，肿瘤疾病相关死亡人数位列全球第四，且东亚地区死亡率最高[1]。肝硬化、病毒感染、黄曲霉素、酒精、吸烟等危险因素与HCC的发病密切相关。随着医学的发展，我国HCC 5年生存率从2005年的10.1%提升到2015年的12.1%，而45岁以上患者5年生存率仍然低于10%[2]。近年来许多针对肿瘤细胞免疫检查点的分子成为抗肿瘤治疗的热门研究方向，如PD1/PD-L1抗体Tremeimumad[3]、Camrelizumab[4]，全人源性免疫球蛋白G4单克隆抗体Nivolumab[5]等在HCC治疗中均表现出较好的抗肿瘤活性和较低的毒性，但临床使用仍需进一步验证。NF2(神经纤维瘤病Ⅱ型)基因是一种抑瘤基因，可通过抑制丝氨酸/苏氨酸激酶PAK1抑制Ras介导的细胞癌变，有研究表明缺乏NF2基因能够促进肿瘤细胞的恶性生长[6]。肿瘤细胞的运动性对肿瘤的增殖和转移能力非常重要，而NF2基因的编码产物梅林(Merlin)蛋白在调节肌动蛋白和细胞骨架的运动中起重要作用，且Merlin蛋白的表达和缺失都会导致细胞运动状态的改变[7]。之前的研究表明，Merlin蛋白在肝癌细胞中的高表达能够促进肿瘤的生长和转移[8]，但目前该蛋白与肝癌易感性、化疗敏感性及预后的关系尚不明确。因此，本研究以HCC患者为对象，检测患者血清Merlin蛋白的表达水平，旨在研究其与HCC的发生发展、化疗敏感性及患者预后之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选择本院肝胆外科2014年2月至2017年2月收治的57例肝脏恶性肿瘤患者作为研究对象。纳入标准：①所有患者均通过组织活检确诊为HCC，临床分期为CNLC Ⅲb期和Ⅳ期无法手术治疗的患者[9]。……