胡文孝 汤 毓 周月红

1.湖南中医药大学第一附属医院内分泌科，湖南长沙 410007；2.湖南中医药大学第一附属医院肾病科，湖南长沙 410007；3.湖南中医药大学第二附属中西医结合医院内分泌科，湖南浏阳 410300

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病神经病变中最为常见的一种，在病程为10 年的糖尿病患者中，其发病率达到60%以上[1]。DPN 主要的临床症状为肢体的麻木、疼痛，以及感觉的异常、减退，肌肉的萎缩、乏力等[2]，这些都是降低患者生活质量的关键因素。DPN 是多因素所致的疾病，其发病机制复杂，导致目前西医对其治疗存在一定局限[3]。中医治疗讲究整体观和辨证论治，具有综合调节优势[4]。本研究通过使用消麻止痛颗粒治疗气阴两虚夹瘀型DPN 患者，观察其临床效果、运动及感觉神经传导速度、血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取湖南中医药大学第二附属中西医结合医院（以下简称“我院”）2017 年6 月至2018 年6 月门诊收治的气阴两虚夹瘀型DPN 患者80 例，按随机数字表法将其分为对照组、治疗组，每组40 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入标准

①西医诊断标准符合DPN 的诊断标准[6]。②中医诊断标准参考《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》[7]中消渴病气阴两虚夹瘀型的诊断标准，主要临床症状为：疲劳乏力，少气懒言，自汗盗汗，头昏失眠，手足麻木、疼痛，痛有定处，夜间为甚，舌红或有瘀斑，少苔，脉细涩。③签署知情同意书。

1.3 排除标准

①合并糖尿病急性并发症或合并严重心肝肾等并发症；②妊娠期及哺乳期，或3 个月内有怀孕意愿；③对研究药物有过敏史；④不能全程配合研究。

1.4 治疗方法

对照组予硫辛酸胶囊（万禾制药，规格：0.1 g/粒），0.6 g/次，1 次/d，口服，用药12 周；治疗组予以消麻止痛颗粒（生黄芪50 g、熟地20 g、当归20 g、川芎10 g、白芍10 g、丹参10 g、延胡索10 g、鸡血藤10 g、威灵仙10 g、络石藤10 g、淫羊藿10 g、大血藤10 g、天龙5 g、地龙5 g，由我院药剂科统一制成颗粒，15 g/包），1 包/次，3 次/d，用药12 周。

1.5 观察指标及疗效判定标准

①中医证候积分参照《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》[7]判定，神经传导速度根据正中神经及腓总神经传导速度判定。临床痊愈：临床症状、体征完全消除或基本缓解，中医证候积分减少≥95%。显效：临床症状、体征较前显著好转，中医证候积分减少70%～＜95%及神经传导速度上升≥5 m/s。有效：临床症状、体征都较前改善，中医证候积分减少30%～＜70%，神经传导速度上升2～＜5 m/s。无效：达不到上述标准。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②血清SOD 水平采用酶联免疫吸附试验检测。

1.6 统计学方法

采用SPSS 23.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用例数表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后正中神经、腓总神经的运动及感觉神经传导速度比较

治疗后，两组正中神经、腓总神经的运动及感觉神经传导速度均快于治疗前，且治疗组快于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3～4。

表3 两组治疗前后运动神经传导速度比较（m/s，）

表3 两组治疗前后运动神经传导速度比较（m/s，）

2.3 两组治疗前后SOD 水平比较

治疗前，两组SOD 水平比较，差异无统计学意义（t=1.24，P=0.22）。治疗后，治疗组、对照组SOD 水平均高于治疗前（t=7.89、2.97，P=0.01），且治疗组高于对照组（t=3.82，P=0.01），差异有统计学意义。

3 讨论

DPN 的主要临床症状为四肢末端疼痛、麻木，肢体乏力，在中医学范畴内可划分于“痛证”“痹证”“痿证”等[8]。目前医家认为其核心病机是在消渴病日积月累的基础上出现的本虚标实之证[9]。包杨等[10]认为是患者在阴虚体质的基础上，病久缠绵引起阳虚络瘀而发为本病，主张采用益气温阳通络的治法。赵天奇等[11]总结概括本病乃是“寒、湿、虚、瘀”兼夹所致，建议在不同时段采用相对应的医治方法。王旭则指出本病的主要病理因素是瘀与热，主张采用清热化痰的方法治疗DPN[12]。田伟伟等[13]总结杨景铎教授的学术思想，认为本病乃是气虚血瘀所致，治疗当以益气养血、行气活血为大法。

表4 两组治疗前后感觉神经传导速度比较（m/s，）

表4 两组治疗前后感觉神经传导速度比较（m/s，）

本研究总结前人经验，认为本病确实是因消渴长期气阴亏耗进而发展所致，气虚乏力不能助血畅行，血运黏滞不通，瘀滞则痛，故四肢麻木疼痛；精血同源，久病不愈致使阴津耗损，体内营血不足难以载气运行，筋脉无以温养，故可见四肢麻木；燥热之邪灼伤阴津营血，以致营阴蒸耗，血脉瘀滞，肢体筋脉无以濡养，故手足萎弱乏力，这在《类症治裁》内“诸气血凝滞，久而成痹”中早有阐述。由此可见DPN 是在气阴两虚的基础上，合并以瘀血为核心的疾病[14]。本研究根据DPN 病因病机、症状体征等特点总结出其关键在于气阴两虚夹瘀，故制订其主要治则为益气养阴、活血化瘀通络。本研究所用消麻止痛颗粒的主要成分为黄芪、延胡索、当归、天龙、地龙等14 味中药。此方内黄芪药性甘温，尤善入脾、胃二经，是临床健脾益气之要药；熟地归肝肾经，可补血养阴，填精益髓，二者共为君药。鸡血藤行血养血、散瘀通络；当归味善甘温质润，长于补血，又辛行温通，善活血化瘀，二者均为臣药，以加强君药活血通络之功。川芎乃血中气药，尤善行气活血、化瘀止痛；玄胡索亦长于活血行气止痛；丹参活血凉血，祛瘀止痛；天龙、地龙均通络止痛；大血藤长于通利关节，威灵仙、络石藤祛风通络止痛；白芍养血敛阴，柔肝止痛；淫羊霍可益精血，补肾阳。全方共奏益气养血，活血化瘀，通络止痛之功。

DPN 的病理机制尤为复杂[15]，目前有研究发现，2 型糖尿病患者其周围神经损害的发生发展及形成机制或许与体内抗氧化防御机制受损紧密相关[16]。SOD 作为一种重要的抗氧化酶[17]，可改善氧自由基对组织细胞的损伤，从而在生物体内的氧化与抗氧化稳态调节中扮演重要角色。在持续的高糖状态下，人体红细胞输送氧离子能力逐渐减弱，导致微循环灌注障碍，组织细胞长期处于缺血缺氧状态，进而促进了自由基的形成增加[18]。当人体抗氧化能力减弱与体内氧自由基生成速度提升不能维持动态平衡时，会使氧自由基在体内不断地堆积，持续对组织细胞造成损伤，逐步造成重要器官功能受损[19-20]。还有部分研究发现，SOD 在清除氧自由基对组织细胞的损失方面起着非常关键的作用[21-23]，其浓度可反映机体氧化-抗氧化平衡系统的状态，可作为评估机体清除氧自由基含量能力的指标之一[24-25]。

本研究中，治疗组治疗后总有效率高于对照组，神经传导速度快于对照组，两组SOD 水平在治疗后较治疗前均有改善，且治疗组高于对照组，与纪志尚等[26]研究发现依帕司他可通过提高SOD 水平改善糖尿病氧化应激机制相符；同时在动物实验中也有学者得到相似结论[27]。综上，本研究提示消麻止痛颗粒可显著改善气阴两虚夹瘀型DPN 患者的临床症状以及神经传导速度，提高其SOD 水平。