张芸楠 张 翼 王依繁 韩嘉伦 林佰弟 闫佳琳 石秀锦 林 阳▲

1.首都医科大学附属北京安贞医院药事部，北京 100029；2.首都医科大学药学院，北京 100069

动脉粥样硬化是一种累及动脉壁的慢性炎症性疾病，是多种心脑血管病的主要病理基础，严重危害人类健康[1]。动脉粥样硬化形成的影响因素众多、发病机制复杂、发病率高，是当前心脑血管领域研究的重点。目前，关于动脉粥样硬化发病机制的研究主要围绕脂质沉积、慢性炎症、氧化应激等[2-3]。研究者通过运用分子生物学、细胞生物学等研究技术，逐步揭示动脉粥样硬化发生发展机制，探究新的诊断技术及治疗靶点。国家自然科学基金（National Natural Science Foundation of China，NSFC）是由国家科学技术部管理，以资助自然科学基础研究与部分应用研究。NSFC的设立旨在发现培养人才，鼓励科研人员聚焦研究前沿，推进科技创新，是国家基础科研的重要支撑，也是科研工作者开展研究的重要途径。因此，分析NSFC对于动脉粥样硬化领域相关课题的资助情况有助于科研工作者了解该领域目前的研究热点及未来的研究趋势，为后续动脉粥样硬化相关领域研究的开展提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

基于国家自然科学基金委网站（http：//www.nsfc.gov.cn）中的科学基金网络信息系统（Internet-based science information system，ISIS）与科学网（http：//fund.sciencenet.cn）中的基金查询，检索2015—2019 年获得NSFC 的项目。提取项目名称或关键词中包含动脉粥样硬化的立项项目的学科分类、名称、负责人、单位、类型、批准号、批准年度、金额及关键词。对于无法获取关键词的项目，采用人工赋词的方式，根据项目名称提取关键词，并由动脉粥样硬化领域的专家对提取的关键词进行核查和规范化。

1.2 统计学方法

应用Excel 软件进行提取资料的管理及学科分类、依托单位、项目类型、批准年度和资助经费的图形分析，以获取动脉粥样硬化领域获得NSFC 资助的整体趋势。应用CiteSpace 对关键词进行可视化分析。

2 结果

2.1 NSFC 资助的动脉粥样硬化相关项目整体情况

结合NSFC 网站及科学网的查询结果，2015—2019 年获NSFC 资助的项目中，项目名称或关键词包含动脉粥样硬化的项目共662 项，资助金额31 133.87 万元。具体年度资助项目数量及金额见表1。

NSFC 资助的动脉粥样硬化相关的662 项项目中，面上项目占比最高，为307 项。其他类型项目立项情况见图1。面上项目及青年科学基金项目2015—2019 年各年度动脉粥样硬化相关立项数目见图2。每年立项数目小幅度波动，整体较为稳定。

图1 2015—2019 年国家自然科学基金资助的动脉粥样硬化相关项目类型

图2 2015—2019 年动脉粥样硬化相关面上项目及青年科学基金项目立项数

2.2 NSFC 资助的动脉粥样硬化相关项目学科分布情况

662 项资助项目中，医学科学部立项项目数量和金额占比最高，共612 项（92.4%），其次为生命科学部29 项（4.4%），其他各学科获资助项目的数量及金额见表2。动脉粥样硬化影响因素众多，其发生机制、诊断、治疗均是研究者关注的重点。除医学科学部和生命科学部外，化学科学部、信息科学部及数理科学部均有动脉粥样硬化相关项目立项。

表2 2015—2019 年NSFC 资助的动脉粥样硬化相关项目各学科分布情况

2.3 NSFC 资助的动脉粥样硬化相关项目地区分布情况

2015—2019 年共有30 个省、自治区、直辖市获得动脉粥样硬化相关项目立项。北京市获得动脉粥样硬化相关立项数及资助经费最多，达97 项，共获得资助金额6371.67 万元，其他省立项数见图3。

图3 2015—2019 年国家自然科学基金资助的动脉粥样硬化相关项目立项数量及经费地区分布

2.4 NSFC 资助的动脉粥样硬化相关项目依托单位情况

共有152 所依托单位在2015—2019 年获得动脉粥样硬化相关项目立项。立项数量最多的依托单位为山东大学，获得34 项立项。17 所依托单位获得10 项及以上立项。见表3。

表3 2015—2019 年NSFC 资助的动脉粥样硬化相关项目数量排名前10 位的依托单位

2.5 NSFC 资助的动脉粥样硬化相关项目关键词共现聚类分析

375 项研究可获取关键词，其他287 项研究进行人工赋词。关键词及人工赋词结果经复核后，将结果生成文件，导入CiteSpace 软件。关键词共现图谱见图4。频率超过10 次的关键词及其中心度见表4。

表4 2015—2019 年NSFC 资助的动脉粥样硬化相关项目关键词频率及中心度

图4 2015—2019 年国家自然科学基金资助的动脉粥样硬化相关项目关键词共现图谱

应用“Cluster”功能进行关键词聚类分析（图5），图谱中展示排名前11 位的聚类。内皮细胞、巨噬细胞、微RNA 相关研究为包含关键词最多的研究类团。

图5 2015—2019 年国家自然科学基金资助的动脉粥样硬化相关项目关键词聚类图谱

3 讨论

3.1 资助情况分析

2015—2019 年，NSFC 每年对动脉粥样硬化相关项目的资助项数为113～147 项，资助经费总计4735.6～7994.2 万元。以2015 年为例，所属医学部的面上项目约占同年医学部全部面上项目的1.5%，青年项目约占同年医学部全部青年项目的1.1%。同期其他领域的研究，如包含白内障、青光眼、角膜疾病等在内的眼科学大类，在2015 年共获得NSFC 资助面上项目占比2.0%，青年基金占比2.0%[4]。由于医学部共设有10 处，包含呼吸系统、循环系统、药理学等39 个大类的数百种疾病，动脉粥样硬化获得了较高的资助率。

NSFC 资助的动脉粥样硬化相关项目呈多学科分布特点。医学部除循环系统外，神经系统精神疾病、泌尿系统、耳鼻咽喉头颈科学等领域也均获得资助，多学科协同共同促进动脉粥样硬化发病机制的研究进展。例如研究显示阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者因氧化应激激活、交感活性增加等危险因素，面临心血管事件的风险[5-6]。因此有研究如上海交通大学易红良2019 年获得资助的面上项目，探究睡眠呼吸暂停与动脉粥样硬化之间的关联机制。除医学部以外，化学科学部、数理科学部、信息科学部均有动脉粥硬化相关项目立项。多学科技术联用进一步优化动脉粥样硬化诊疗手段。各种成像技术，如血管内光学相干成像，超声成像的应用可以有效识别动脉粥样硬化斑块的类型，对于预防急性冠脉综合征的发病有重要的意义[7-8]。数学、物理等模型的应用对血管力学特征，斑块特征具有定量意义，有助于预测动脉粥样硬化的进展[9]。

NSFC 资助的动脉粥样硬化各地区、高校及科研机构分布不平衡。这可能是由于国内一流高校，医科院校及科研机构的分布不均衡所致。NSFC 的整体资助地区分布与我国的经济发展分布高度一致，且集中于一流院校。本研究结果显示，好的科研平台可以吸引高层次人才和获得更多的经费支持。

3.2 研究热点分析

目前主流的观点认为动脉粥样硬化是一种慢性炎症，其发生机制包括脂质浸润、内皮损伤、炎症反应、氧化应激等。关键词聚类的结果显示，NSFC 近5 年对动脉粥样硬化领域的资助围绕以上几种病理机制，在分子层面、细胞层面及动物模型层面运用最新的分子生物学技术阐明动脉粥样发生机制，探寻治疗靶点。

巨噬细胞是除动脉粥样硬化以外出现频率最高的关键词。作为一种炎症细胞，巨噬细胞通过参与斑块形成、促炎/抗炎表型的转化，对动脉粥样硬化的发生发展有着双向调节作用[10-12]。在NSFC 资助的项目中，有研究还探讨了巨噬细胞参与动脉粥样硬化调节的新靶点SIRT-1 信号通路（动脉粥样硬化治疗新靶点：NAD+-SIRT1 信号通路调控巨噬细胞衰老）。SIRT1 沉默信息调节因子2 相关酶1（sirtuin type 1，SIRT1)是一种被认为与调节衰老相关的去乙酰化酶[13-15]。SIRT1可以通过去乙酰化作用调控多种因子的表达，继而参与炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等过程[16]。近年来，大量研究证实SIRT1 与衰老相关疾病，如阿尔茨海默病、动脉粥样硬化相关[17]。SIRT1 调控巨噬细胞衰老可能会成为非常有潜力的治疗靶点。

关键词聚类结果显示，内皮细胞相关的研究为最大的研究类团。血管内皮细胞是血管壁与血流之间一道重要的屏障，其功能正常对于维持血管内环境稳态至关重要[18-20]。动脉粥样硬化形成过程中的一个典型改变就是内皮损伤。因此，内皮细胞相关研究一直是动脉粥样硬化领域的研究重点。

此外，非编码RNA、外泌体等各种组学技术的应用，使动脉粥样硬化领域的相关研究有了更高层次的探索。随着生物信息学，高通量测序技术的发展，多种非编码RNA 已被发现参与动脉粥样硬化发生发展过程中的分子调控与信号转导[21-23]。外泌体作为一种天然纳米载体和细胞之间的信使，可以将携带的内容物，包括一些非编码RNA 传递给靶细胞，进而调控分子表达[23-25]。这些新的生物技术动脉粥样硬化诊疗提供了新的思路，逐渐成为研究者关注的焦点。

NFSC 是国家对于基础研究的重要支撑，分析NSFC 资助的动脉粥样硬化相关项目有助于研究者把握当前相关领域的研究热点，聚焦研究前沿。研究者也应积极创新，合理应用新技术、新方法，推动动脉粥样硬化领域研究的更深层次探索。