丁酸钠协同成纤维细胞生长因子2 体外诱导骨髓间充质干细胞向心肌细胞分化的研究

2021-10-29赵亚如王文华王浩宇王巧敏王海萍

中国医药导报 2021年27期

关键词：差异

赵亚如刘洋吕洋王文华王浩宇王巧敏王海萍

河北北方学院组织学与胚胎学教研室，河北张家口 075000

随着饮食结构的改变，缺血性心脏病（ischemic heart disease，IHD）患病率逐渐升高，临床一般采用药物、介入或者搭桥等传统治疗，但这些方法只是缓解症状，心肌细胞（cardiac myocytes，CMs）如果在心肌缺血区域内坏死，会形成纤维性瘢痕组织，从而发展为心力衰竭。通过临床前研究表明，随着骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMMSC）移植，梗死面积总体减少了约7%，心功能改善了约11%[1]。研究发现，通过加入化合物或者细胞因子、基因修饰、微环境的调节和物理因素刺激等都可以促进BMMSC 向CMs 分化[2-4]。丁酸钠通过抑制组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC），使转录激活，从而促使BMMSC 向CMs 分化[5]，但低浓度的丁酸钠抑制细胞增殖[6]，这限制丁酸钠诱导分化的能力。成纤维细胞生长因子2（fibroblast growth factor 2，FGF-2）可以通过ERK 和JNK 途径协同调节细胞增殖再生[7-8]；丁酸钠可以抑制HDAC 促进FGF-2 生成[9-10]，因此为了提高其分化的效率，本研究选择FGF-2 与丁酸钠联合诱导BMMSC 向CMs 分化。

1 材料与方法

1.1 实验动物、试剂

SPF 级2～3 周龄SD 大鼠（25±10）g 购自北京斯贝福生物技术有限公司[许可证号：SCXK（京）2016-0002，合格证号：No.1103241911030990]，实验过程遵循3R 原则。

流式细胞仪和鼠抗缝隙连接蛋白43（connexin 43，CX43）抗体（货号：610061）购自美国BD 公司；免疫细胞化学染色试剂盒（货号：SP-9000）购自北京中杉金桥生物技术有限公司；心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）抗体（货号：GTX109331）购自美国Gene Tex 公司；兔抗Desmin 抗体（货号：ET1606-30）购自河北华安生物药业有限公司。