卡维地洛对肝纤维化动物模型TLR4-MyD88-NF-κB信号通路的影响及其抗肝纤维化的作用机制

2021-10-29陈建勇郝芳艳林近秋田晓鹏王素格

新疆医科大学学报 2021年7期

陈建勇，郝芳艳，林近秋，田晓鹏，王素格

（1华北医疗健康集团邢台总医院内五科，2邢台市人民医院消化内科，河北邢台 054000）

肝纤维化是肝细胞对慢性肝损伤后作出的一种自我修复反应，属于多种肝病逐渐发展为肝硬化的重要中间阶段[1]。肝纤维化在肝损害后的肝脏修复过程中会伴随细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的大量合成，使得肝内ECM 出现过度沉积。研究证实肝纤维化早期具有一定逆转可能性，进行及时有效的治疗具有重大意义[2]。卡维地洛可以通过阻滞交感神经受体，发挥成纤维细胞增殖抑制作用，从而降低ECM 合成量，改善肝纤维化[3]。肝纤维化进程中常伴随炎症及机体免疫反应，且两者会进一步加重肝纤维化的发生和发展[4]。Toll 样受体4（toll-likere‑ceptors4，TLR4）-髓样分化因子88（myeloiddifferentia‑tionfactor，MyD88）-NF-κB（TLR4-MyD88-NF-κB）作为参与机体固有免疫的重要信号通路之一，其与酒精性肝纤维化发生发展存在密切相关性，其可通过激活机体炎症反应诱导肿瘤坏死因子α（tumornecros‑isfactor-α，TNF-α）、白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-6 等下游炎症因子大量合成和释放，但目前关于该信号通路在肝纤维化病程发展中的作用尚且研究不多，且卡维地洛是否通过TLR4-MyD88-NF-κB信号通路改善肝纤维化尚且需要进一步研究证实[5]。为探讨卡维地洛对肝纤维化的抑制程度及作用机制，以及肝纤维抑制作用与给药剂量之间的关系。本研究以SD大鼠构建肝纤维化动物模型进行相关研究，结果报道如下。