艾孜麦提·阿不都热合曼, 马东升, 安恒庆，2

（新疆医科大学1第一附属医院泌尿外科, 2公共卫生与预防医学博士后流动站,乌鲁木齐 830011）

前列腺癌(prostate cancer，PCA)是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤，按世界卫生组织（world health organization，WHO）2018年全球癌症统计，在世界范围内，其发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二位，仅次于肺癌[1]。我国PCA 的发病率和死亡率近年来呈现明显上升趋势[2]。雄激素受体(androgen re‑ceptor, AR)在PCA 的发生、发展及转移中起重要作用，前列腺中主要的雄激素是双氢睾酮，与胞质内AR结合后，促进类固醇-受体复合物进入核内，激活雄激素反应元件（androgen response elements，ARE），调控靶基因的转录表达。正常情况下AR 信号通路促进前列腺上皮细胞的分化，而异常的信号通路则会调节细胞周期、存活、增殖, 从而使得肿瘤恶化[3]。雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy，ADT)是PCA 患者中首先的治疗方案，但经过中位时间18~24个月的内分泌治疗后，几乎所有患者都进展为去势抵抗型PCA(castration resistant prostate cancer，CRPC)[4]。CRPC 其调控机制和作用机制尚未完全阐明，不过已有研究结果提示AR 信号持续激活是CRPC 发生发展的重要原因，其中AR-V7是AR信号通路在低雄激素水平的环境中能被激活的原因之一[5-6]。磷脂酰肌醇3 激酶/丝氨酸苏氨酸激酶/雷帕霉素激酶（PI3k/AKT/mTOR）信号通路对疾病发病有着重要作用，PCA 细胞中发现PI3k/AKT 信号通路经常被异常激活，并已被证明在CRPC 进展中发挥重要作用[7-9]。AR 和Akt/mTOR 通路的相互反馈激活已被证实，癌细胞在其中一个途径被药物抑制时适应另一个途径生存[10-11]。本研究将pIRES2-EGFP-AR-V7 接种于PC-3 细胞，验证AR-V7 的表达情况，随后检测Akt、mTOR、p-AKT、p-mTOR 的蛋白和基因水平，探讨AR-V7 与Akt/mTOR 通路之间的相互作用，为CRPC的机制研究提供新的思路。……