柳菁菁 ，唐辰晨，李慧，程颖

近年来，以程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD-1）/程序性死亡受体-配体1（programmed cell death-ligand 1，PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic lymphocyte antigen 4，CTLA-4）为代表的免疫检查点抑制剂在恶性肿瘤的治疗中取得了显著的疗效，并相继获批上市，成为恶性黑素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）、胃肠系统肿瘤、肾癌和尿路上皮癌等实体肿瘤的标准治疗方案，开创了抗肿瘤治疗的新时代，实现了肿瘤患者的长期生存[1]。虽然免疫治疗取得了突破性进展，但其有效率仅在30%左右，发现新的免疫靶点、研发新型药物已成为目前的研究热点。

一般情况下，正常组织和细胞可通过表达抗吞噬作用分子来避免被吞噬细胞吞噬的能力，对癌细胞而言则可依赖于类似的机制来逃避免疫消除[2-4]。因此，识别和靶向吞噬作用的检查点被认为有可能是消除肿瘤免疫逃逸的新途径[5]。CD47是一种广泛表达于多种细胞膜表面的免疫球蛋白样蛋白质，在多种肿瘤细胞高表达，能够与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α（signal regulatory protein α，SIRPα）结合，向巨噬细胞发出“别吃我”信号，使得肿瘤细胞逃避免疫监视[6-9]。此外，CD47还与肿瘤细胞凋亡和增殖等细胞学过程密切相关。目前，阻断CD47/SIRPα信号从而恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用成为抗肿瘤新药研发的热点方向之一。本文将就CD47的结构和功能、靶向CD47新药的研究现状和进展等进行系统阐述。

1 CD47的发现和鉴定

CD47是一种相对分子质量为44～55 kDa的细胞表面糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族（IgSF）[10]，其由5个跨膜结构域、1个细胞外N末端IgV结构域和一个细胞质内C末端交替剪接结构域组成，根据其在细胞内尾部4种可变不同剪接异构体分为4个亚型。……