祝开忠，陈涛，陈焕雄，王挺锐，钟贞浩

骨肉瘤是临床上常见的恶性骨肿瘤之一，也是儿童肿瘤的主要类型之一，约占儿童所有恶性肿瘤的2.4%，约占所有原发性骨肿瘤的20%[1-3]。骨肉瘤是一种发生在骨骼中的疾病，其特征为异常生长和转移，主要表现为关节疼痛和疲劳等特征性症状。当前治疗这种恶性肿瘤的一个困难是骨肉瘤对传统化疗的耐药性[4-6]。尽管非转移性骨肉瘤的诊断和治疗有所改善，但转移患者的预后较差，5 年患者生存率低于20%[7]。因此，阐明骨肉瘤转移的机制尤为重要，以确定新的有效的靶向治疗，可能对提高骨肉瘤患者的总生存率具有重要作用。

三结构域（tripartite motif，TRIM）家族有超过70 多个成员，其中大部分蛋白属于E3 泛素连接酶，其共同特征是具有锌指结构域（RING）。这些蛋白参与了多种复杂的生物学过程，主要包括基因转录调控、细胞膜修复、细胞骨架重塑和肿瘤的生长及转移等[8]。TRIM 家族成员中包括TRIM13、TRIM19 和TRIM25 等，已被证明在白血病、乳腺癌和前列腺癌等肿瘤发生过程中，通过转录因子的调节而发挥生物学活性[9-10]。TRIM59 作为一种表面分子，研究已经证明其与较多肿瘤的进展相关，其致癌特征于2011 年首次被研究者发现并报道[11]。此外，TRIM59 也已被确定为人类肿瘤发生过程中的生物标志物之一，主要包括乳腺癌[12]、肺癌[13]和膀胱癌[14]等。研究表明，TRIM59 的生物学活性与p53 的调控密切相关，TRIM59 与p53 作用使其发生泛素化降解从而促进肿瘤的生长和迁移[15]。此外，在转基因的前列腺癌小鼠模型中，观察到TRIM59 通过与Ras信号通路的相互作用而发挥其原癌基因功能[16]。……