罗文钦，杨茹

髓母细胞瘤是儿童中最常见的脑肿瘤之一，是一种发生在小脑蚓部小细胞分化不良的恶性肿瘤[1-2]，其生物学机制尚未完全阐明。在髓母细胞瘤中，微环境的细胞分群与髓母细胞瘤预后关系的研究更是鲜有报道。本课题组前期已采用转基因小鼠Patched＋/-髓母细胞瘤模型，研究了髓母细胞瘤发生早期Sonic hedgehog（SHH）信号通路对小脑颗粒神经元前体细胞（granule neuron progenitor，GNP）分裂模式的调控作用[3]，并发现对称不对称分裂关键调控因子和抑癌基因Trim32通过结合并降解SHH信号通路中的关键因子Gli1[4]，从而抑制髓母细胞瘤的进展。随着单细胞测序技术的迅速发展，为研究肿瘤微环境的细胞分群与髓母细胞瘤的关系提供了技术支撑。

世界卫生组织（World Health Organization，WHO）将髓母细胞瘤归类为Ⅳ级肿瘤。随着分子生物学的发展，基于高通量的基因测序、基因表达谱及基因拷贝数异常的分析，WHO（2016年）中枢神经系统肿瘤分类将髓母细胞瘤分为4 种不同的亚型：SHH型、WNT型、3型（Group3）和4型（Group4）[5]。其中，SHH型髓母细胞瘤是目前研究最广泛的一种分型，其根据SHH信号转导通路命名[6]。有研究采用谱系追踪技术证实，SHH型髓母细胞瘤是由特异性表达Math1基因的GNP恶性转化而来[7-8]。GNP的增殖受SHH信号通路的调控，在小脑发育早期，浦肯野纤维细胞分泌SHH糖蛋白，与GNP表面的Patched受体结合，解除其对下游信号接收器Smoothened（SMO）蛋白的抑制作用，激活Gli家族的转录因子（Gli1等），促进下游与增殖相关基因的转录表达，从而诱导GNP大量增殖[9]。当编码Patched受体和SMO蛋白的基因发生突变，SHH信号通路被异常激活，可导致GNP恶性转化形成髓母细胞瘤。……