董一唯，孙艳莎，李宗海，蒋华

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）作为一种恶性浆细胞肿瘤，其特征为骨髓中单克隆浆细胞的恶性增殖并产生单克隆免疫球蛋白，临床症状主要表现为贫血、肾功能损害、溶骨性损害和高血钙等引起的终末器官损伤[1]。MM是第2常见的血液恶性肿瘤，在血液系统恶性肿瘤中约占10%，在所有肿瘤中约占1%[2]。尽管由于新兴治疗手段的发展，MM的中位生存期延长至6年[3]，但多数患者会复发，所以目前MM仍被认为是无法治愈的恶性肿瘤。B细胞成熟抗原（B cell maturation antigen，BCMA）即CD269，也称作肿瘤坏死因子超家族成员17（tumor necrosis factor receptor superfamily member-17，TNFRSF-17），是由184个氨基酸组成的3型跨膜蛋白，对B细胞增殖、成熟、存活和向浆细胞分化发挥调节作用[4]。BCMA仅在浆细胞上表达，且在恶性浆细胞中的表达比例高于正常浆细胞[5]。80%～100%的MM细胞上都表达BCMA，并且随着疾病进展，BCMA表达上调[4]。另外，BCMA高表达与不良预后有关，因此被当做免疫治疗的理想靶抗原[5]。

近年来，嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）修饰的T细胞疗法成为肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。CAR-T细胞治疗的主要流程为从体外获取人外周血T细胞，通过基因重组技术，获得表达CAR的T细胞，使得CAR-T细胞能够特异性识别和结合肿瘤表面抗原，并杀伤带有该特定抗原的肿瘤细胞。目前CAR-T疗法已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗难治性前B细胞急性淋巴结白血病和弥漫大B细胞淋巴瘤[6]。然而，传统的CAR-T细胞产品主要由处于终末分化状态的效应T细胞（effector T cell，Teff）组成，这一定程度上导致了CAR-T细胞治疗血液肿瘤过程中的低免疫应答和治疗后复发。……