卞京，李夏伊，郑于铭，徐文晖，朱美玲，郑磊贞

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球第3大常见的恶性肿瘤和第2大常见的肿瘤死亡原因[1]，全球每年死于结直肠癌的病例数约90万[2]，约占全部癌症及癌症相关死因的10%，严重威胁人类健康。近年来，我国结直肠癌的发病率和死亡率均呈快速上升的趋势，传统化疗药物的使用效果进入瓶颈期。结肠癌的治疗经历了从单纯化疗到分子靶向药物和免疫治疗药物的过渡。因此，寻求新的、更加有效的针对晚期结肠癌的治疗方案变得刻不容缓。随着个体化、精准化医疗时代的到来，溶瘤病毒治疗方案正成为结肠癌研究的新方向[3]。

溶瘤病毒是一种具有高效复制能力的肿瘤杀伤型病毒，能特异性识别并感染杀伤肿瘤细胞。2006年，经改良的腺病毒溶瘤病毒缺陷型溶瘤腺病毒H101在中国被批准用于治疗头颈部鳞状细胞癌[4]。缺陷型溶瘤腺病毒H101是世界上首个被批注上市的溶瘤病毒类药物[5]，其能特异性地杀灭肿瘤细胞，但对正常组织并不会不造成伤害，避免了常规放疗和化疗等由于选择性差而引起的造血功能抑制、脱发以及肝肾功能损害等不良反应。缺陷型溶瘤腺病毒H101由5型腺病毒通过基因工程改造而成，通过删除E1B区编码的55 kDa蛋白的序列（E1B-55kDa）和E3区78.3～85.8 μm的基因片段，降低了病毒的复制能力。

既往研究发现，缺陷型溶瘤腺病毒H101在体外可抑制食管癌[6-7]、葡萄膜黑素瘤[8-9]、肝癌[10-12]以及肺癌[13]等肿瘤细胞的增殖并诱导肿瘤细胞的死亡。然而，缺陷型溶瘤腺病毒H101对结肠癌细胞的抗肿瘤作用目前尚不清楚。……