李风雷，胡乔宇，熊若凡，白芳

上海科技大学 免疫化学研究所，上海 201210

随着科学技术的不断进步，药物研发已经从“偶然发现”模式逐渐转型为“理性设计”模式。特别是计算机辅助药物设计（computer aided drug design,CADD）方法的出现，极大地丰富了“理性设计”技术，作为与实验技术互补的关键手段，不断推动着创新药物的研发进程。

药物研发过程可简化为4个主要阶段：靶标的鉴定、先导化合物的发现与优化、临床前研究以及临床研究。首先，基于特定的疾病类型，通过遗传学、组学以及生物信息学等方法，发现和鉴定与该疾病的发生、发展以及恶化过程直接相关的分子靶标，通过一系列评估确定药物靶标。其次，基于已知的药物靶标，结合结构生物学、计算机辅助药物设计、药物化学、分子生物化学、药理评价等方法，寻找先导化合物，再通过不断修饰化学结构，优化其在有机体内的吸收、分布、代谢、排泄和毒性等性质。再次，对于具有良好成药性和体外实验中有效的先导化合物，进一步开展临床前研究，在实验动物、人体类器官上验证先导化合物的药效和药代动力学性质，这一过程通常是由学术界和工业界合作完成的。最后，经过系统评估，只有在临床前研究中药效与安全性均佳的候选化合物，才能被推向临床研究与评估。临床研究通常也分为4个阶段：主要测试药物安全性的临床I期；在相对较小的样本上测试药物有效性的临床II期；在大样本上测试药物有效性的临床III期；……