张贺桥，聂焱

上海科技大学 免疫化学研究所，上海 201210

1 真核生物转录及中介体复合物

中心法则 （central dogma） 是所有原核和真核生物都遵循的生物学基本法则。中心法则主要指存储着遗传信息的DNA在细胞核内经过转录（transcription）生成信使RNA （messenger RNA，简称mRNA），然后mRNA经核糖体翻译（translation）产生蛋白质的过程。其中，基因转录是最基础的生命活动之一，大致可分为转录起始、转录延伸和转录终止。转录起始是其中最复杂的一步。

原核生物的RNA聚合酶只包含5个亚基，并且转录所需的其他关键组分只有σ因子。真核生物的转录要复杂得多，其转录起始过程需要RNA聚合酶II （RNA polymerase II，简称Pol II）、各种通用转录因子（general transcription factor，简称GTF）以及中介体复合物 （Mediator complex）[1-3]。真核生物转录发生时，转录激活子（transcriptional activator，也被称为基因特异型转录因子（gene-specific transcription factor））会首先结合在携带有转录激活信号的上游增强子（enhancer）区域（也被称为上游激活序列，upstream activation sequence，简称UAS），然后在基因的启动子（promoter） 区域组装成一个极其复杂的超级复合物——转录前起始复合物（preinitiation complex，简称PIC） （图1）[3]。转录前起始复合物包含RNA聚合酶II、各种通用转录因子以及中介体复合物。酵母来源的转录前起始复合物共包含约66种不同的蛋白组分：RNA聚合酶II、通用转录因子 （TFIIA、TFIIB、TBP/TFIID、TFIIE、TFIIF、TFIIH）以及中介体复合物。这些组分各司其职、共同协作，促进转录起始的发生 （图1）。在转录起始发生时，真核生物与原核生物最大的区别在于：负责激活基因转录的转录激活子/基因特异型转录因子在原核生物中直接与核心转录机器——RNA聚合酶结合；在真核生物中，转录激活子/基因特异型转录因子不直接与RNA聚合酶II结合，而是由中介体复合物介导（图1）。……