陈晓博，李俊†

①上海科技大学 免疫化学研究所，上海 201210；②上海科技大学 生命科学与技术学院，上海 201210

1 结核病

结核病（tuberculosis）是一种主要由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的严重传染病。全球大约1/4人口感染结核分枝杆菌，其中大部分处于潜伏期，约1/10感染者最终发展成为结核病。据世界卫生组织报告[1]，仅2019年，结核病新发病例约1 000万例，死亡病例约120万例。其致死率已经超过艾滋病，位列传染病的第一位。结核病是困扰人类数千年的传染病，被列为全球十大死因之一，同时也是单一传染病中的头号杀手。当前用于治疗结核病的药物大部分是20世纪40—70年代发现的，已经使用了半个多世纪。常见的抗结核治疗药物[2]如表1所示。结核病的治疗通常需要四种以上的一线药物联用，疗程在半年以上才能治愈。当一线药物疗效不明显时辅以二、三线药物。近年来，由于传统药物的长期使用和不规范治疗，临床上产生的耐药问题越来越严重。多药耐药（multi-drug resistance,MDR）[3]、广泛耐药（extensively drug-resistance,XDR）[4]和全耐药（total drug-resistance,TDR）[5]结核菌株的出现，使得现有药物和治疗方案难以奏效，甚至面临无药可医的危险境地。一旦这些耐药菌株广泛传播，后果不堪设想。因此，研发新型抗结核药物成为全人类迫在眉睫的任务。

表1 常见的抗结核治疗药物

2 结核分枝杆菌的细胞壁合成与能量代谢

结核病的防治和新药研发首先需要发现和阐明其致病菌关键生理活动的分子机制。其中，结核分枝杆菌的细胞壁合成过程和能量代谢过程被认为是理想突破口，许多抗结核药物和在研药物均作用于这些重要生理途径。……