宋松，祝献民，范国平

上海科技大学 免疫化学研究所，上海 201210

免疫缺陷动物模型是优秀的体内研究工具，不仅能精准模拟人体，还能兼顾成本和效率。其衍生出的人源化动物模型也日益受到学术界和商业界的青睐。在免疫缺陷动物模型基础上，通过移植脐带血干细胞、胎儿骨髓、肝脏和胸腺等重建人源免疫系统，建立的人源化模型，不仅为肿瘤、干细胞、免疫等相关研究提供了重要的实验平台，而且能够用于人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）、EB病毒（epstein-barr virus,EBV）、乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）等的研究。

目前，免疫缺陷小鼠模型在科研领域得到广泛应用。由于小鼠模型存在体型小、血液等样本少、对手术技术的要求高等不足，在兼顾使用成本的前提下，大鼠成为替代小鼠的重要动物模型。大鼠体型是小鼠的10倍，因此样本多，利于原位移植。更加重要的是，大鼠在药理、毒理实验等方面已有着广泛应用，可以直接对接临床前研究。因此，建立免疫缺陷大鼠模型不仅具有重要的理论意义，更有巨大的商业价值。本文重点综述了免疫缺陷大鼠模型的研究历史和最新进展，阐述其在肿瘤、干细胞、免疫、病原微生物感染等基础和临床前研究领域的应用，并展望其广阔的应用前景。

1 免疫缺陷小鼠模型的概况

免疫缺陷小鼠模型种类丰富，应用广泛，对其他免疫缺陷动物模型的开发具有重要的借鉴价值。如图1所示，1962年出现无胸腺裸鼠（nude mouse）[1]，该品系由于Foxn1点突变而造成毛发和胸腺发育不良[2-3]。……