甘草素抑制HMGB1的表达缓解造血干细胞移植后肝损伤
2021-10-27孙鹏帅
房 婷,孙鹏帅,刘 洁
(1.解放军第960医院,山东 济南 250031 2.解放军第69241部队(卫生连),新疆 昌吉回族自治州 831700 3.江苏省常州市第二人民医院血液内科,江苏 常州 213000)
造血干细胞移植是目前临床上治疗血液系统疾病的重要措施,但移植后的肝功能损伤严重影响预后及患者生活质量[1]。已有报道造血干细胞移植后肝损伤发生率约为60~80%[2,3]。如果总胆红素在4~7 mg/dL左右,移植后200d内患者死亡率达到50%;而如果总胆红素高于10 mg/dL,则患者死亡率将高达70%[4]。其发病机制比较复杂,造血干细胞移植后引起的肝小叶结构异常,中心静脉和肝窦狭窄、阻塞以及纤维蛋白沉积,肝细胞炎性细胞浸润是公认的普遍发病机制。目前,尽管在临床上采取毒性较小的预处理方案,如使用抗病毒和抗真菌药物进行预防、使用免疫抑制策略预防移植物抗宿主病和引入熊去氧胆酸等,在治疗以及预防造血干细胞移植引起的肝损伤方面取得了较大进步,但疗效并不尽人意[5]。因此,探求更加有效的临床药物对于缓解造血干细胞移植后引起的肝损伤迫在眉睫。高迁移率族蛋白B1(High mobility group box 1,HMGB1)是存在于真核生物细胞内一类典型的非组蛋白染色体结合蛋白,参与基因转录、DNA修复、细胞分化及细胞外信号传导[6]。当其释放到细胞外时,可以诱导多种细胞(如中性粒细胞、单核/巨噬细胞、树突细胞等)分泌并表达炎性介质,这些炎性介质的分泌又可反过来增加HMGB1的分泌,进而导致一系列炎症级联反应[7,8]。甘草素(glycyrrhizin,GL)是甘草根中的主要活性成分,具有抗炎、抗病毒等多种药理作用,在慢性病毒性肝炎的治疗中发挥重要作用。……
