Box‑Behnken 响应面法优化羟基积雪草酸固体脂质纳米粒的处方及体外释药行为研究
2021-10-27彭祎婧罗怀青丁劲松赵雅芝胡明华
转化医学杂志 2021年5期
彭祎婧,罗怀青,丁劲松,黎 绫,赵雅芝,胡明华,马 宁
瘢痕增生是外科常见的一类皮肤疾病。我国传统中药积雪草,在临床上有广泛应用。然而,积雪草现有制剂因半衰期短,积雪草苷片,软膏等需每日三次给药,连续治疗3~6个月才会显效,易引起肝毒性[1-2]。另外,由于皂苷类成分水溶性大,在肠道或皮肤上的吸收较差[3],使得现在临床上用的积雪草类药品生物利用度低、起效慢。因此开展新型制剂的研究对解决临床用药问题是十分必要的。羟基积雪草酸(madecassic acid,MA)是积雪草有效成份之一,具有阻抑内皮细胞凋亡的作用,促进伤口愈合[4]。研究表明[5],MA 对瘢痕成纤维细胞增殖的抑制作用远强于其它皂苷类化合物。因此,本课题拟将其制成固体脂质纳米粒,解决其水溶性及透皮性能差的问题,为临床提供新的用药选择。
固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles ,SLN)是近20 年来发展较快的新型胶体给药系统,适用于水不溶性或毒性大的药物[6-7]。可利用生物相容性好并可生物降解的载体材料运载药物[8],具有良好的缓控释作用和靶向性。本课题将羟基积雪草酸制备成羟基积雪草酸固体脂质纳米粒并考察了其体外释药行为特征,为进一步研发纳米凝胶剂提供了实验基础。(长沙湘仪贝克仪器仪表有限公司)。
1.2 药品与试剂 羟基积雪草酸原料药(湖北巨胜科技有限公司,批号:20191001,纯度:85.5%);羟基积雪草酸对照品(成都普思生物科技有限公司,批号:PS020268,纯度:98.3%);山嵛酸甘油酯(上海延拓生物科技有限公司,批号:20190701);……
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