郑诗悦，刘文秀，王丹，赵德超

(哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科，哈尔滨 150001)

病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)是导致儿童和青年人猝死的常见心血管急症，主要病理表现为心肌局限性或弥漫性炎症改变。多种病毒感染可引起VMC，包括肠道病毒、腺病毒、巨细胞病毒、细小病毒B19、疱疹病毒6等，其中柯萨奇病毒B3(coxsackievirus B3，CVB3)是最常见的感染源[1]。VMC的发病机制与CVB3感染后引起的细胞器损伤、心肌炎症反应及心肌细胞死亡(凋亡、自噬、焦亡等)有关。

内质网作为细胞的重要细胞器，是腔蛋白、分泌蛋白以及膜蛋白合成和转运的地方，也是细胞内Ca2+的储存场所，并拥有参与细胞脂质合成的大部分生物合成酶，执行多种细胞功能[2]。细胞在病毒感染、缺血、pH值变化、毒物等作用下，内质网环境改变，导致错误折叠和未折叠的蛋白质积累，内质网通过未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)激活一系列信号通路，进入“内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)”状态[3-4]。慢性持续ERS时，UPR会导致病理反应，使细胞死亡；但在急性情况下，UPR是一种生理反应通过维持细胞稳态确保细胞存活[5]。在外界环境刺激下，ERS的产生主要涉及 3个感受器调控的信号通路：PKR样内质网激酶(PKR-like endoplasmic reticulum kinase，PERK)、肌醇需求酶1(inositol-requiring enzyme 1，IRE1)和激活转录因子(activating transcription factor，ATF)6。这些信号通路共同作用，参与细胞的存活与死亡[6]。现就ERS所致细胞死亡在VMC中的作用及研究进展予以综述。

1 CVB3概述

CVB3属于小RNA病毒科肠道病毒属，其遗传信息存储在一个7.4 kb大小的小单链RNA中，该单链RNA编码4个结构蛋白(VP1～4)和7个非结构蛋白(2A～2C和3A～3D)[7]。CVB3的结构蛋白和非结构蛋白在病毒的感染、自我复制和释放中起至关重要的作用，结构蛋白构成病毒衣壳，使CVB3具有特异的抗原性；……