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线粒体质量控制体系介导心肌缺血再灌注损伤的治疗策略

2021-10-25周曼丽俞赟丰罗晓欣兰晓栋金梦雨简维雄

中草药 2021年20期
关键词:融合

周曼丽,俞赟丰,冯 宇,罗晓欣,兰晓栋,金梦雨,简维雄,

1.湖南中医药大学中医学院,湖南 长沙 410208

2.湖南中医药大学 国家重点学科中医诊断学湖南省重点实验室,湖南 长沙 410208

急性心肌梗死仍然是世界范围内最常见的死亡原因。经皮冠状动脉介入治疗及时恢复冠状动脉血流是目前指南推荐的急性心肌梗死患者的治疗方案[1-2]。很大一部分心脏损伤发生在冠状动脉血流恢复后的再灌注早期[3]。尽管已知再灌注后会发生损伤,但临床治疗总是侧重于立即再通[4]。线粒体功能障碍和由此产生的氧化应激是包括心脏缺血性损伤在内的几种疾病发病机制的核心[5]。尽管生命科学工作者们对缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的病理机制已经有了多年的研究,但临床缺乏相应的治疗手段限制I/R损伤患者的预后一直未得到解决[4]。线粒体的融合、分裂、生物发生、自噬及其错综复杂的相互作用构成了线粒体有效的质量控制系统[6-7]。线粒体质量控制在维持细胞内稳态和细胞存活方面起着重要作用[6]。损伤、老化和功能障碍的线粒体的移除是由线粒体自噬介导的,在线粒体动力学适当改变的帮助下,通过线粒体的生物发生产生新的线粒体以满足细胞的能量需求[6]。本文主要综述I/R损伤中线粒体质量控制系统的分子机制以及确立以线粒体为潜在治疗靶点的可能性。

1 线粒体质量控制系统与I/R损伤

线粒体发生融合/分裂变化的过程被称为线粒体动力学[8-9]。线粒体外膜融合蛋白1(mitofusins 1,Mfn1)和Mfn2对于保护线粒体功能和胚胎发育都是必不可少的[10]。……

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